香港映画「インファナル・アフェア」をマーティン・スコセッシがボストンに舞台を変えハリウッドでリメイクしたアクションサスペンス。レオナルド・ディカプリオとマット・デイモンが主人公の警察官とマフィアをそれぞれ熱演。名優ジャック・ニコルソンがマフィアのボス役で脇を固める。犯罪者の一族に生まれたビリー（レオナルド・ディカプリオ）は、自らの生い立ちと決別するため警察官を志し、優秀な成績で警察学校を卒業。しかし、警察に入るなり、彼はマフィアへの潜入捜査を命じられる。一方、マフィアのボス、コステロ（ジャック・ニコルソン）にかわいがられて育ったコリン（マット・デイモン）は、内通者となるためコステロの指示で警察官になる。

不運な事件に巻き込まれ、8年の刑期を終えて出所した元軍人のキャメロン。彼は一刻も早く愛する妻子の顔が見たいと、連邦保安局の空輸機に乗り込んだ。だが、その空輸機は凶悪犯サイラスが率いる囚人グループにハイジャックされてしまう。

元警察官のブライアンは各地を逃亡しつつ流れ着いた先のマイアミで、ストリートレーサーとしてカリスマ的存在になっていたが、ある夜のレース後に、警官隊によって連行されてしまう。連行先のロサンゼルスでの強盗団捜査の指揮を執るFBI捜査官・ビルキンスの指示によるものであった。 過去の免罪の見返りとして麻薬組織の囮捜査を強要されたブライアンは、旧友のローマン・ピアースをパートナーとして捜査に乗り出すのだった。

チャック・ノリス演じる寡黙な刑事が麻薬組織と戦いを繰り広げるノンストップ・アクション。ある事件をきっかけに孤立していたシカゴ市警のエディ。麻薬密輸に絡む2大マフィアの抗争に巻き込まれた彼は、たった一人でマフィアと戦うことになり……。