Shelly Kaplow is een slonzige directeur van een casino in Las Vegas, Bernie Lootz is een gokker die zoveel ongeluk heeft dat hij van een gelukshand van een ander een slechte hand met kaarten kan maken als hij alleen al aan de speeltafel komt staan. Shelly eist van Bernie dat hij hem helpt in het casino, vanwege een oude schuld. Maar wanneer de schuld afbetaald is, wil hij Bernie houden om de schatkist van het casino vol te houden. Dan ontmoet Bernie de mooie serveerster Natalie.
Ataru, die lijdt aan het ‘savantsyndroom’, heeft de macht om onopgeloste gevallen op microscopisch niveau te ontdekken, te observeren, te doorzien en af te leiden. Waarom gaat hij altijd naar de criminele sites? Wat verklaart zijn vreemde gedrag? Ondertussen ontvouwt zich een mysterie met Ataru en een vrouw genaamd Madoka, die een moordenaar is. De vrouw beschikt over hetzelfde buitengewone geheugen en hetzelfde deductieve redeneervermogen als Ataru. Wie is zij?
Nick Wild, wiens gokverslaving hem heeft geleid tot de straten van Las Vegas, besluit om klusjes aan te nemen die 'veiligheid' moeten garanderen om zijn verslaving te kunnen bekostigen. Zijn leven neemt een andere wending wanneer een vriendin bruut wordt mishandeld en hij gedwongen wordt het op te nemen tegen de maffia.
Een pas getrouwd stel gaat met de auto op huwelijksreis dwars door Amerika naar Las Vegas. Onderweg zien ze een vreemdeling langs de weg staan die er bijzonder slecht aan toe is. Ze besluiten hem mee te nemen, maar wanneer de vreemdeling bij komt begint hij hysterisch te worden en de echtgenoot moet hem uitschakelen. Dit is het begin van een nachtmerrie.
Christine Adams ontvlucht haar ouderlijk huis in de provincie en probeert een bestaan op te bouwen in Las Vegas. Door haar egoïsme vergooit ze haar levenskansen. Een reeks teleurstellende ervaringen en verhoudingen reduceert haar tot een ontgoocheld wrak.
Twee corrupte agenten, David Waters en Jim Stone, ontdekken in de bewijskamer van het politiebureau een verborgen kluis. Ze doen er alles aan om achter de inhoud te komen, met levensgevaarlijke situaties tot gevolg. .
Alles te verliezen? Niets te verliezen? Gokken moet je toch. Het ontbreekt Jack Daniel niet aan looks of charmes, maar hij verkwanselt zijn leven en talenten met gokken en drinken. Hij knoopt de eindjes aan elkaar met een klusje hier, een pokeravondje daar, tot de alimentatie voor zijn ex en jonge dochtertje en zijn schulden bij bookmaker Paulie Trunks hem aan de rand van de afgrond brengen. Dan leert hij Duffy kennen, een steenrijke gokker die zich als zijn reddende engel profileert. Helaas raakt Jack verwikkeld in een web van moord en chantage, met Duffy's broer en bloedmooie vrouw als spilfiguren. Wanneer zijn pokermaatjes en zelfs zijn gezin bedreigd worden, zit er voor de wanhopige Jack niets anders op dan zijn kwelgeesten te bestrijden met de grootste gok van zijn leven.