Un policia condemnat per un delicte que no va cometre, és alliberat de la presó on es troba en animació suspesa per tal que persegueixi un perillós criminal ultra-violent, en una societat futura sense sentit de la violència.

Els Carter són una família de classe mitjana que marxa de vacances per acompanyar els pares a les noces de plata. Les vacances s'interrompen quan la caravana amb què viatgen pateix un accident al desert de Nou Mèxic. Aïllats del món, aviat s'adonaran que no estan sols: als pujols habita una estirp de mutants sanguinaris fruit de les contínues proves nuclears de l'exèrcit, que no dubtaran a aniquilar els Carter de les formes més esborronadores.

Quatre astronautes es converteixen en superherois després de ser contaminats a l'espai exterior. En companyia del benefactor del projecte, l'ambiciós Von Doom (Julian McMahon), els quatre parteixen per a l'exploració de les seves vides. La missió discorre sense incidents fins que Reed descobreix que hi ha un error de càlcul en la velocitat amb la qual s'acosta la tempesta. En uns minuts, el llindar d'aquest fenomen atmosfèric està sobre ells. L'estació espacial es veu engolida per turbulents núvols de radiació còsmica que canvien el genoma de la tripulació. El seu ADN es veu irrevocablement alterat.... i aquest serà el seu futur. De retorn a la Terra, els efectes de l'exposició mostren ràpidament els seus primers símptomes brindant a cadascun d'ells poders sobrenaturals, convertint-se en Els Quatre Fantàstics: Míster Fantàstic, La Noia Invisible, La Torxa Humana i La Cosa.

Enmig de la desfeta de la seva relació, el presentador d'un programa de ràdio comença a parlar amb el seu millor admirador per telèfon. Però quan sorgeixen preguntes sobre la identitat de l'admirador la vida del presentador es veu abocada al caos.