Terwijl de orkaan Katrina op New Orleans afstormt, ligt de bejaarde Daisy op haar sterfbed. Ze vraagt haar dochter om voor te lezen uit een oud dagboek. Het dagboek vertelt het bijzondere verhaal van Benjamin Button.
Jake Hoyt begint aan zijn eerste dag bij de narcoticabrigade. Alonzo Harris, de leider van het team, blijkt niet alles volgens het boekje te doen. Op een onorthodoxe manier probeert hij Jake klaar te stomen voor de klus, maar is de manier waarop hij dit doet wel geoorloofd?
In een achterbuurt van Boston wordt de vierjarige Amanda ontvoerd. Omdat de politie weinig vooruitgang lijkt te boeken in de zaak besluit Amanda's tante Bea de hulp in te roepen van twee jonge privédetectives, Kenzie en Gennaro.
De beroemde schrijver Harry Block (Woody Allen) kan geen letter meer op papier krijgen. Zijn leven is een aan eenschakeling van onvoorspelbare neurotische, chaotische en erotische avonturen. Met een hang naar drank, verslaafd aan kalmeringsmiddelen en achtervolgd door zijn psychiater, laat hij zich bij het schrijven vooral inspireren door zijn eigen leven, waarmee hij zich de woede van zijn naasten op de hals haalt. Zo dreigt zijn maitresse Lucie hem te vermoorden en zijn tweede echtgenote heeft hem de bons gegeven na een affaire met een van haar patientes.
Frankie Machine is een goede kaartdeler en voormalig drugsverslaafde. Wanneer hij terugkeert naar huis na een gevangenisstraf, moet hij een nieuwe leefomgeving zien te vinden om niet weer in hetzelfde wereldje terecht te komen.
Bree is een conservatieve transseksueel. Ze werkt hard en spaart elke cent om de laatste operatie te kunnen betalen, die van haar eindelijk een echte vrouw zal maken. Dan krijgt ze een telefoontje van een zekere Toby, die haar zoon blijkt te zijn, veroorzaakt door een onhandig avontuurtje. Toby blijkt ook nog eens in de gevangenis te zitten in New York. Bree gaat op aanraden van haar therapeute dan toch maar naar New York om haar zoon op te halen. Deze heeft geen enkel idee hoe de vork in de steel zit en Bree besluit dat voorlopig maar zo te houden.
Frank is een drugsdealer die samen met zijn maat Tonny her en der in Kopenhagen zaken doet. Hij verstopt zijn drugs bij zijn vriendin Vic, met wie hij echter een twijfelachtige relatie heeft. Op een dag wordt hij benaderd voor een drugsdeal door een Zweed met wie hij in de gevangenis heeft gezeten.
Een paardrijdend tienermeisje wordt geschept door een truck. Om zowel de gewonde dochter als het gewonde paard te genezen, neemt haar moeder haar mee naar Montana om daar met behulp van een "paardenfluisteraar" het paard te laten genezen. De moeder wordt verliefd op hem.
Marlo is moeder van drie, waaronder een baby. Van haar broer krijgt ze een cadeau in de vorm van een kindermeisje genaamd Tully. Aanvankelijk is het voor Marlo wennen aan Tully's extravagante persoonlijkheid, maar na verloop van tijd merkt ze ook hoe attent en merkwaardig zij kan zijn.
New York, 1988. De stad wordt opgeschrikt door een gewelddadige bendeoorlog, die aan veel mensen het leven kost, waaronder politie-agenten. Bobby Green is een man die tussen twee uitersten staat. Hij is de manager van een Russische nachtclub in Brooklyn waar de zware Russische gangsters kind aan huis zijn. Aan de andere kant is zijn broer Joseph een politie-luitenant, die hun legendarische vader Burt heeft opgevolgd. De spanningen komen tot een climax en Bobby zal hoe dan ook een kant moeten kiezen.
Benjamin Franklin Gates komt uit een familie vol schattenzoekers. Alle familieleden hebben hetzelfde levensdoel gehad: het vinden van een oorlogsbuit die na de Revolutie door de Founding Fathers werd verstopt. Ben staat op het punt om de schat te vinden, maar wordt verraden door twee vrienden die de schat zelf willen hebben. Om de schat zo snel mogelijk te vinden, moet Ben eerst een goed bewaakt document stelen, wat helaas tot gevolg heeft dat ook het FBI hem op de hielen zit.
Het verhaal speelt zich af op een normale schooldag. Om precies 2:37 's middags wordt het lichaam van een tiener gevonden in de toiletten van een middelbare school. De film gaat dan terug in tijd om de start van de dag van zes scholieren te volgen in een poging te onthullen wat er precies gebeurde.
Sky Masterson en Nathan Detroit zijn twee aartsgokkers. Nathan zet er duizend dollar op dat het zijn vriend Sky niet zal lukken om een door Nathan aangewezen jongedame mee te krijgen voor een dinertje in Havana, op Cuba. De uitverkorene wordt sister Sarah Brown van de plaatselijke, noodlijdende Save-A-Soul-Mission. Verfilming van de succesvolle Broadway-musical.
Ralph Burton is een mijnwerker die enkele dagen vastzit als gevolg van een instorting. Wanneer hij er eindelijk in slaagt zichzelf uit te graven, realiseert hij zich dat de hele mensheid lijkt te zijn vernietigd door een nucleaire holocaust. Hij reist naar New York City om het verlaten te vinden. Terwijl hij daar een leven voor zichzelf opbouwt, is hij verbijsterd als hij uiteindelijk Sarah Crandall vindt, die er ook in slaagde te overleven. Samen vormen ze een hechte vriendschap tot de komst van Benson Thacker, die erin is geslaagd zijn kleine boot de haven van de stad in te loodsen. Op dit punt lopen de spanningen tussen de drie op, vooral tussen Thacker, die blank is, en Burton, die zwart is.
De film speelt zich af enkele dagen voor de vrijspraak van de blanke agenten die de zwarte motorrijder Rodney King in elkaar sloegen tijdens een arrestatie, en de rassenrellen die er naar aanleiding van deze vrijspraak in 1992 uitbraken in Los Angeles. Veteraan Eldon Perry leert rookie Bobby Keough over de wereld van intimidatie en corruptie binnen de politie. Assistent Chef Holland dreigt tegen Perry's handhaving van de 'gerechtigheid' in opstand te komen.
Max Fist beweert een superheld te zijn afkomstig van een andere dimensie. Hij is op de aarde beland waar zijn superkrachten geen uitwerking hebben. Niemand gelooft hem behalve de tiener Hamster. Samen nemen ze het op tegen een drugskartel onder leiding van The Manager.
In 2008 heerst er in Los Angeles een hittegolf van drie dagen, die uitmondt in een groot 4th of July feest. We volgen het leven van drie mensen. Als eerste is er Boxer Santaros, een acteur die voornamelijk bekend is uit actiefilms en last heeft van geheugenverlies. Ten tweede is er Krysta Now, een actrice uit pornofilms, die bezig is met haar eigen televisieshow. En als laatste is er Roland Taverner, een politieagent die nogal met zichzelf in de knoei zit.
Een miljonair wordt dood in bed aangetroffen. Hij blijkt aan een hartaanval gestorven te zijn. Wanneer er cocaïne wordt aangetroffen in zijn lichaam, en de nalatenschap aan zijn vriendin Rebecca Carlson (Madonna) acht miljoen dollar blijkt te zijn, wordt ze gearresteerd op verdenking van moord. Het wapen: haar lichaam. De advocaat Frank Dulaney (Willem Dafoe) verdedigt haar en al snel ontstaat er een heftige, seksuele relatie tussen de twee.
De beeldhouwer Bartholdi en de auteur De Laboulaye besluiten in 1886 om namens het Franse volk een monument te schenken aan de Verenigde Staten: het Vrijheidsbeeld. Het proces van het zoeken naar modellen en de constructie van het beeld zelf worden uitgelicht. Onder de mensen die helpen met de constructie is de smid Jacque Marchant, die verliefd wordt op de dichteres Emma Lazarus, die het gedicht voor de sokkel verzorgt.