Allen Felix, een neurotische filmcriticus zit midden in een scheiding. In zijn fantasieën krijgt hij advies van Humphrey Bogart die hem vertelt hoe hij met vrouwen om moet gaan. Zijn getrouwde vrienden Dick en Linda regelen afspraakjes met een aantal beschikbare jongedames voor hem, maar zijn lage zelfvertrouwen zit hem flink in de weg.

Wil is een ambitieuze Chinees-Amerikaanse jongedame die leeft in twee verschillende werelden. Aan de ene kant is ze een talentvolle medicijnenstudente en lesbienne en aan de andere kant zit ze vast aan haar familie en oude waarden en normen. Vooral haar moeder, een weduwe, zit haar constant dicht op de huid en regelt bovendien afspraakjes met mannen voor haar. Wanneer moeder wegens omstandigheden ook nog bij Wil moet intrekken, zal er hoe dan ook iets moeten gebeuren.

De uiterst cynische Boris Yellnikoff vertelt aan iedereen die het wil horen (of niet) zijn visie over de zinloosheid van het leven, de onzin van religie, zijn theorie over het universum en relaties. Dan geeft hij onderdak aan de jonge runaway Melody. Zij komt uit een uiterst conservatief nest in het zuiden van de VS. Hij leert haar anders naar het leven te kijken.

Dit is het verhaal van Melvin de gek van de stad. Op een dag gaan twee mannen Melvin pesten en daardoor komt Melvin in een ton met chemisch afval terecht. Melvin verandert in de toxic avenger en kan wraak nemen op iedereen.

In de poging een goede verjaardagsgrap uit te halen doen de vriendinnen Julie, Foxy en Courtney net alsof ze een vriend kidnappen. Ze schuiven een snoepbal in haar mond om te zorgen dat ze niet schreeuwt. Ze verslikt zich echter, en overlijdt. Het is nu aan de drie meiden om de misdaad te verbergen.

Een groep jongeren heeft hun middelbare school afgerond, en iedereen heeft zo z'n plannen voor het eindfeest. De verliefde Preston wil zijn gevoelens bekennen aan de populairste meid van de klas die net gedumpt is door haar vriendje. Kenny, een wannabe rapper, is vastberaden zijn maagdelijkheid kwijt te raken. Dit plan moet hij echter even opzij zetten wanneer hij zijn oude meningsverschillen met Denise moet oplossen.

April is een 15-jarige scholier die via vriendinnen een tip krijgt om zich te laten fotograferen voor geld. Sally st. Clair is een makelaar die alles over heeft om te krijgen wat ze wil. Ze gebruikt vooral haar assistent Nathan die daarvoor mag verblijven in één van haar huizen waar ze wiet teelt.

De film vertelt de verhalen van vijf verschillende vrouwen. Ze wonen in de omgeving van Los Angeles. Hoewel ze elkaar niet kennen, hebben ze wel iets met elkaar gemeen. Ze zijn op zoek naar ware liefde. Dr. Keener (Glenn Close) is een succesvolle gynaecologe, die in haar vrije tijd haar invalide moeder verzorgt. De ambitieuze Rebecca (Holly Hunter) raakt zwanger van haar getrouwde vriend en Rose (Kathy Baker) is een schrijfster die verhouding begint met een lilliputter uit de straat. Verder is er nog de actrice Christine (Calista Flockhart), zij verzorgt in haar vrije tijd haar zieke vriendin Lilly. En tenslotte er politieagente Kathy (Amy Brenneman). Kathy maakt nooit tijd voor wat romantiek in haar leven in tegenstelling tot haar blinde zus Carol (Cameron Diaz). Als een collega van Kathy interesse in haar toont moet ze er echter toch aan geloven. Hoewel alle vrouwen succesvol en intelligent zijn, lijken ze er allemaal moeite meer te hebben inhoud te geven aan hun leven.

Robert Forrester (Paddy Considine) besluit de grote stad en zijn ex-vrouw achter te laten en vertrekt naar een klein dorpje. Na een tijdje ontdekt hij Jenny (Julia Stiles), die hij door het raam van haar keuken zorgvuldig observeert. Als Jenny hem een keer betrapt besluit ze hem binnen te vragen en er ontstaat een vreemde relatie. Grote problemen komen er al snel als Greg (James Thomas Gilbert), de vriend van Jenny, achter de relatie komt.

FBI-agent Malcolm Turner moet weer eens undercover gaan en neemt opnieuw de gedaante aan van 'Big Momma'. Ditmaal moet er iemand in de gaten gehouden worden en Big Momma neemt hiervoor een baan aan als huishoudster bij de verdachte. Het blijkt dat de verdachte echter ook drie nogal vervelende kinderen heeft waar Big Momma het mee aan de stok krijgt.

Een vader en zijn zoon hebben een relatie met dezelfde vrouw. Een vrouw geeft haar baby op voor adoptie en wordt gechanteerd door een documentairemaker die weet wat haar nu volwassen kind uitvoert. Het derde verhaal gaat over twee koppels, waar één van de mannen de vader van het kind van het andere koppel zou kunnen zijn. Drie verschillende verhalen met tien verschillende personages kruisen elkaar.

Je-Chil is een advocaat die z'n zaken goed voor elkaar heeft. Hij heeft alleen één probleem; hij is enorm verlegen tegenover vrouwen, het is zelfs zo erg dat hij ze niet aan durft te kijken. Na een dronken avontuurtje komt hij een vrouw tegen die hij mee naar huis neemt. Sinds die dag zal zijn leven drastisch veranderen.

Een joodse man die woont in Ohio komt er niet alleen achter dat hij al 10 jaar bedrogen wordt door zijn vriend; hij wordt ook door hem gedumpt. Nu hij weer single is voelt hij er weinig voor om te gaan daten, maar zijn vrienden overtuigen hem ervan dat hij slechts 10 dates nodig heeft om de man van zijn dromen te vinden.