En politiefterforsker forelsker sig i kvinden, hvis mord han efterforsker.
San Francisco, 1970. En seriemorder efterlader kryptiske spor på sine gerningssteder og sender forhånende breve til politiet, der dog ikke af den grund kommer tættere på at fange ham. En lille gruppe politifolk og en journalist forsøger stædigt at fange den nærmest usynlige morder, men må sande, at dennes magt strækker sig langt længere end de umiddelbart havde forstillet sig.
Mens FBI Agent Desmond jager en morder af unge piger, under et truende øje fra sheriffen og overnaturlig ondskab, er den lokale skønhed Laura Palmer ved at blive rodet ind i en situation som hun ikke kan komme ud fra.
Arkæologen Benjamin Franklin Gates finder ud af, at der bag den amerikanske uafhængighedserklæring gemmer sig et skattekort over tempelriddernes sagnomspudne skat. Desværre er han kommet til at røbe dette til skattejægeren Ian Howe, og nu er både skat og Uafhængighedserklæringen i fare.
Efter et Black Friday-optøj ender i tragedie, terroriserer en mystisk Thanksgiving-inspireret morder Plymouth, Massachusetts - højtidens fødested. Når man vælger beboere én efter én, bliver det, der begynder som tilfældige hævndrab, snart afsløret som en del af en større, uhyggelig ferieplan.
Jake, den eneste overlevende efter massakren, er hårdt plaget med makabre hallucinationer. Hans læge Dr. Sullivan vil til bunds i sagen, og hun sætter sig for at besøge den sagnomspundne ejendom i Chicago. Men hvordan stopper man en forbandelse, der aldrig vil dø? Dr. Sullivan opdager, at Kayako og Toshios genfærd nu går efter en ny familie. Nu må hun overtale en mystisk, japansk kvinde til at fordrive de hævnlystne ånder, for ellers risikerer de alle en skæbne, der er værre end døden.
Treogtredive år efter at hendes heksemor forsøgte at dræbe hende i livmoderen, forbliver Helen en beskadigede psykologiske ting. En lidelse, der bliver værre, efter hun får en traumatisk hovedskade efter en ulykke. på opvågningen på hospitalet bliver det opdaget, Helen har en tumorvækst i hendes hjerne, der får hende til at opleve mørke visioner, hører stemmer og visningen af en fremmed ung kvinde. Snart tabt i et vandret mareridt, hvor intet er, hvad det ser ud til, og hendes onde handlinger knapt huskes, bliver det krystalklart, at hvad som helst indeni hendes revnede psyke, vil stoppe på ingenting for at komme ud.