Hong Kong, 1962. Un home i una dona, ambdós casats, queden sovint, ja que les seves respectives parelles viatgen molt per qüestions de feina. Un dia han de fer front a uns fets extremadament dolorosos.

Melvin Udall, un escriptor obsessiu i maniàtic, és un dels éssers més desagradables i desagraïts que un pugui tenir com a veí. Però, un bon dia, ha de fer-se càrrec d'un gos al que odia a mort. La presència en la seva vida de l'animal estovarà el seu cor.

La Maggie és una mare separada que es trasllada a Brooklyn amb el seu fill de 12 anys, Oliver. Com que ha de treballar moltes hores, no té més remei que deixar el seu fill a càrrec del seu nou veí, en Vincent, un jubilat rondinaire aficionat a l'alcohol.

Com a milers de novaiorquesos, Richard Sherman s'ha quedat treballant a l'agost mentre la dona i els fills gaudeixen d'unes grates vacances a la platja. Seguint les recomanacions de la seva dona, està disposat a deixar de fumar, de beure, a ficar-se al llit aviat i sobretot a no fer un cabells blancs a l'aire. Però la temptació apareix quan coneix una espaterrant veïna, tan sexy com ingènua.

Per les seves filles, Terry Wolfmeyer és la més dolça de les mares. Tanmateix es converteix ràpidament en una dona colèrica quan el seu marit desapareix, i tot indica que s'ha escapolit a Suècia amb la seva secretària.

Tim (Ben Stiller) i Nick (Jack Black) són íntims amics, veïns i companys de feina. L'èxit que arriba Nick amb un invent seu, en què Tim no va voler participar, farà que aquest es mori d'enveja.