Frøen Kermit overtales af sin agent (Dom DeLuise) til at forsøge sig i Hollywood. Fozzie, Miss Piggy, Gonzo og alle de øvrige mupper har lignende ambitioner, og snart er flokken på vej mod det forjættede land. Da en forretningsmand forsøger at overtale Kermit til at være talsmand for sin frølår-serverende restaurantkæde, udsættes han for fare. I Hollywood møder mupperne den kendte filmproducer Lew Lord i Orson Welles’ imponerende skikkelse.

Kermit og Fozzie the Bear er to journalister, der sendes til London for at interviewe Lady Holiday, en velhavende modedesigner, hvis kostbare diamanthalskæde er blevet stjålet. Kermit forelsker sig i hendes sekretær (Miss Piggy naturligvis), og både han og hele Muppet-holdet må gå i aktion, da tyvene slår til igen og får det til at se ud, som om Miss Piggy står bag.

Med Broadway som deres mål indtager Muppets Manhattan i denne fortryllende musical om kampen for at slå igennem i show business! Kermit og resten af de medvirkende i musicalen, Manhattan Melodies, har netop afsluttet teaterskolen og er nu på vej til the Big Apple med ambitioner om at forvandle deres stykke til en stor succes! Men da ingen i den store by overhovedet gider at snakke med dem, er det op til Kermit at bevare troen på, at showet VIL blive opført!

Brad har en udmærket karriere og lever et komfortabelt liv i Sacramentos forstæder sammen med sin hustru og sønnen, der er musikalsk begavet. Livet er dog ikke ligefrem endt som han forestillede sig i sine velmagtsdage på universitetet. På en tur med sønnen til Boston, hvor Brad læste i sin ungdom, kan Brad ikke lade være med at sammenligne sig selv og sit liv med det gamle slæng, der alle har stor succes: en Hollywood mogul, en hedgefond grundlægger, en tech-entreprenør, samt en politisk ekspert og bestseller forfatter . Brad forestiller sig deres rige, glamourøse liv alt imens han frygter, at den hyggelige middelklasse tilstand hans liv bærer præg af, er alt han nogensinde vil opnå. Da omstændighederne tvinger ham til at genoptage kontakten til sine forhenværende venner, begynder Brad dog at tvivle på, hvem der egentlig lever det gode liv.

Dr. Hunter S. Thompson, er en journalist, der rasende prøver at afslutte en historie om hans tidligere advokat og ven, Carl Lazlo. Thompson tænker tilbage til en række bedrifter, der involverer forfatteren og hans advokat. I 1968 kæmper Lazlo for at stoppe en gruppe unge fra at modtage hårde fængselsstraffe for besiddelse af marihuana. Han overbeviser Thompson om at skrive en artikel om det til Blast Magazine. Historien om retssagen er en sensation, men Thompson hører først fra Lazlo fire år senere, da Thompson er på opgave. Hvor han dækker Super Bowl VI i Los Angeles. Lazlo møder op på Thompsons hotel og overbeviser ham om at opgive Super Bowl -historien og slutte sig til hans frihedskæmpere. Thompsons berømmelse fortsætter. Han er et hit på college forelæsningsbanen og dækker præsidentvalgkampen i 1972.

I håb om at få fat på den berømte diamant kendt som Codix Stenen,slutter Jack Wells sig til en gruppe arkæologer for at udforske en nyopdaget grav i Egypten, den forbandede ...