Blade er halvt menneske og halvt vampyr, og sammen med sin mentor, Whistler, modarbejder han de blodtørstige vampyrers kamp for verdensherredømme. Blade er samtidig drevet af sit ønske om at hævne mordet på sin mor, og han må derfor konfrontere den farlige Deacon Frost, som ved hjælp af en gammel vampyrguddom vil betvinge menneskene i et ultimativt blodbad.

En ny virus forvandler både mennesker og vampyrer til monstre, der kendes som Reapers. Disse skabninger suger ikke blod med munden, men gennem håndfladerne! Blade skaber en alliance med Vampyr-banden Bloodpack. Han redder sin gamle ven Whistler og hjælperen Scud og så er han ellers klar til at uddele øretæver til de nye Reapers.

En gruppe videnskabsmænd og lægefagfolk har designet den perfekte hospitalsseng: den har fuldt fungerende robotegenskaber og kan medicinere og fodre patienten og efterfølgende gøre totalt rent. Men den er også udstyret med en selvstændig atomreaktor og tjener i virkeligheden et helt specielt formål.

Kungfu-legenden Donnie Yen spiller hovedrollen som hemmelig agent i efterretningstjenesten 14 Blades ved kejserens hof. Han bliver forrådt af sine kolleger og må nu gå imod landets mest dødbringende lejemorder for at genvinde tronen til kejseren.

I en verden plaget af virusinfektioner, der gør ofrene til levende døde, fortsætter Alice på sin mission med at finde overlevende og føre dem i sikkerhed.

Atter en gang er det op til vampyrjægeren Blade at holde blodsugerne nede og beskytte menneskeheden. Denne gang er modstanderen supervampyren Drake, der virker ret svær at stoppe. Så er det godt at Blade kan en del karate og er udstyret med et bredt arsenal af yderst dødbringende våben.