The Guilty mengisahkan tentang Joe Bayler (Jake Gylenhaal), seorang operator telepon 911 yang mendapat telepon misterius. Suatu pagi, Joe pergi bekerja tanpa ada perasaan curiga. Ia bekerja seperti biasanya sebagai operator dan mendapat berbagai panggilan yang sudah menjadi pekerjaannya sehari-hari

Seorang perawat berusaha mengungkap rahasia di balik cedera seorang pasien yang koma—dan menemukan persaingan sengit, perselingkuhan, pengkhianatan, serta pembunuhan.