Isaac, 42, is al twee keer gescheiden en heeft een verhouding met Tracy die nog maar 17 is. Isaac's vriend Yale heeft een buitenechtelijke relatie met Mary. Wanneer Isaac en Mary elkaar ontmoeten zijn ze elkaars tegenpolen maar ze blijken elkaar ook goed aan te vullen.
Drie wetenschappers verliezen hun baan bij de universiteit van New York, waar ze het occulte bestudeerden. Ze besluiten om zich voortaan te verhuren als Ghostbusters, en zich bezig te gaan houden met het vangen van allerlei soorten spoken en geesten.
Harry en Sally ontmoetten elkaar wanneer zij hem een ritje geeft naar New York nadat ze allebei geslaagd zijn. Ze gaan allebei het leven door zoekende naar de juiste partner ook zien ze elkaar af en toe.
Een Oost-Europeaan, Viktor Navorsky, bezoekt New York. Wanneer hij op Kennedy Airport is aangekomen breekt er in zijn thuisland oorlog uit. Hij kan niet terugvliegen en mag met zijn huidige papieren de VS niet in. Viktor improviseert en maakt van Kennedy Airport maandenlang een tijdelijk thuis, waar hij de mensen bekijkt en verliefd wordt op stewardess Amelia.
Een Taiwanese yup woont met zijn partner in Amerika. Zijn ouders weten niet dat hij homoseksueel is, dus regelt hij een schijnhuwelijk met een vrouw. Als zijn ouders onverwacht overkomen, verandert de geplande korte trip naar het stadhuis in een enorm, traditioneel Oosters feest.
Agenten Kay en Jay zijn lid van een top-secret organisatie die in het leven is geroepen om de buitenaardse wezens op aarde in de gaten te houden. Als een buitenaardse terrorist dreigt enkele zonnestelsels te vernietigen, moeten ze in actie komen.
Nadat Jenna een blauwtje heeft gelopen bij de populairste jongen van haar school, wil ze een nieuw leven. Op haar dertiende verjaardag heeft ze maar één wens: knap en populair zijn! Haar wens komt uit, alleen is het plotseling zeventien jaar later en zit Jenna (Jennifer Garner) als dertienjarige in het lichaam van haar prachtige en succesvolle dertigjarige zelf.
Het saaie leventje van zakenman Charles Driggs verandert plotseling als hij de wilde en sexy Lulu ontmoet. Als hij haar aanbod accepteert om hem terug te brengen naar kantoor verandert Audrey (echte naam van Lulu) van gedachten en gaan ze rondreizen (Waarbij Charles zijn oude leven achterlaat). Ze doen zich voor als een getrouwd stel en bezoeken haar moeder en de schoolreünie-party. Daar ontmoeten ze de ex van Audrey, die net uit de gevangenis is ontslagen. Hij wil Audrey terug..
Er is vier jaar verstreken sinds de agenten een grote ramp hebben weten te voorkomen, en Kay is sindsdien begonnen aan een simpel burger-leven. Jay, die nog steeds voor de overheidsinstelling Men In Black werkt, ontdekt dat het Kylothiaanse monster Serleena, vermomd als lingerie-model, een kwaadaardig plan heeft gesmeed. In een race tegen de klok moet Jay zorgen dat Kay weer terug keert naar zijn oude baan, ondanks dat hij zich hier niets van herinnert, om zo samen de vernietiging van de Aarde te voorkomen.
Kate McKay is een zakenvrouw die niet meer gelooft in de liefde. Op een dag stelt haar ex Stuart haar voor aan zijn gast, Leopold. Stuart zegt dat Leopold een graaf is uit de 19e eeuw, die hier gekomen is door een breuk in het tijd-ruimte continuüm. Kate gelooft hier niets van, en denkt dat Leopold een acteur is die niet weet wanneer hij moet stoppen met het spelen van zijn personage.
Wanneer Brian uit het leger komt wil hij werk zoeken in New York, maar zonder diploma's komt hij niet ver. Dan komt hij te werken in een bar en van zijn baas Douglas leert hij alle kneepjes van het vak en samen worden ze de populairste barmannen van de stad. Brian wil echter graag zelf een cocktailbar beginnen en vertrekt naar Jamaica waar hij de knappe kunstenares Jordan leert kennen.
Syd is een rijke, gestreste twintiger, die na een nacht vol drank en drugsgebruik het nieuws te horen krijgt dat hij zijn enige, echte liefde kwijt is: ze verhuist van New York naar Los Angèles. Op haar afscheidsfeestje wil Syd nog een laatste poging wagen haar over te halen bij hem te blijven. Samen met Bateman, een jonge Engelse bankier die hij zojuist heeft ontmoet, en een hele lading drugs gaat Syd op weg naar het feest.
Een Engelse veilingmeester krijgt steeds meer met de mafia te maken wanneer hij er achter komt dat de vader van zijn vriendin een mafiabaas is. Wanneer één van de peetvaders besluit om de schilderijen van zijn talentloze zoon via het veilinghuis te verkopen gaat de FBI zich ermee bemoeien.
Een familie met een mooie dochter heeft altijd onder de spotlights van New York geleefd en moet nu verhuizen naar een klein gehucht waar de dochter alle aandacht die ze eerst wel had weer opnieuw moet verdienen.
Eddie (Whoopi Goldberg) is een gepassioneerde fan van de New York Knicks. Ze is tevens limousinechauffeuse en wanneer ze de nieuwe Knicks-baas rondrijdt, lucht ze haar hart over het slechte spel van haar favorieten. De baas krijgt het idee haar voor één keer gelegenheidscoach van het team te maken, als een soort publiciteitsstunt. Eddie accepteert, maar de officiële coach van het team vindt het commerciële gedoe van zijn baas maar niks en neemt ontslag.
Om haar eigen planeet te redden neemt een ruimteschip de levensvorm aan van een man (Eddy Murphy). Problemen doen zich echter voor wanneer er een vrouw (Elizabeth Banks) in het spel komt die het hart van die man verovert. De kapitein van het ruimteschip voorziet hierdoor vele problemen tijdens het redden van zijn eigen planeet.