Scooby en de leden van Mystery Inc maken een reisje naar een klein dorpje in Mexico om de e-mail-vriend van Freddy op te zoeken. Helaas wordt het dorpje geterroriseerd door een monster dat alleen kan worden bedwongen door de zogenaamde Vloek van Chupacapra ongedaan te maken.
Zijn carrière als geestelijke is voorbij. Hij is aan de drank geraakt en begeleidt nu een groep vrouwen op een trip naar Mexico. Hij krijgt de aandacht van een minderjarig meisje en haalt daarmee de woede van haar begeleider op de hals, die hem voor verkrachting wil aanklagen.
Johan en zijn familie zijn Mennonnieten uit het noorden van Mexico. Tegen alle regels van God en de bijbel in wordt hij verliefd op een andere vrouw.
Nick Ferraro is een verbannen misdaad-baas die de V.S. weer in tracht te komen. Daarvoor heeft hij de gokker Dan Milner op het oog, die hij naar Mexico laat komen en daar een leuke vrouw laat ontmoeten. Dan komt er snel achter dat zijn leuke uitstapje misschien niet zo leuk is als hij aanvankelijk dacht.
Jack Black is hilarischer dan ooit in zijn rol als Ignacio, een kloosterkok die overdag voor weeskinderen zorgt en s'nachts verandert in Nacho Libre, een beruchte worstelaar in strakke outfit. Aangespoord door straatjongeren en partner Esqueleto 'het skelet', stapt Nacho in de ring met Mexico's meest gevreesde worstelaars om zijn weeskinderen te redden en de aandacht te trekkken van zuster Encarnacion- zijn inspiratiebron en geheime liefde.
Een aanstaande bruid en bruidegom beleven tegenslagen in Mexico-Stad.
Sara Sandoval en Maria Alvarez zijn elkaars tegenpolen. Het enige dat ze gemeen hebben is hun Mexicaanse afkomst. Sara is de keurig opgevoede dochter van een rijke Mexicaanse bankier en Maria is de dochter van een arme Mexicaanse boer. Als Tyler Jackson, vertegenwoordiger van de bank van New York, Sara's vader vermoordt en het land van Maria's vader inpikt, hebben de dames ineens iets gemeen: ze willen wraak. Alhoewel ze elkaar in eerste instantie niet vertrouwen, worden ze gedwongen samen te werken in hun strijd tegen Tyler Jackson en zijn moordlustige bende.
Arturo Bandini is een Italiaanse migrantenzoon die alles opgeeft en naar Los Angeles vertrekt om zijn ultieme schrijversdroom te vervullen. Hij wil zich een 'echte Amerikaan' voelen, maar wordt in zijn plan gedwarsboomd als hij Camilla Lopez ontmoet, een Mexicaanse schone die hoopt boven haar stand te rijzen door een rijke Amerikaan te trouwen. Er ontstaat een haat-liefde verhouding die gedoemd is te mislukken.