John Rambo, l'ex-boina verda amb una atrafegada vida marcada per la guerra, viu ara una solitària i plàcida existència a la jungla del nord de Tailàndia, pescant i caçant cobres per després vendre-les. Tot canvia quan un grup de missioners catòlics necessita que els guiï fins a la frontera amb Birmània per subministrar medicines i aliments a uns refugiats assetjats per l'exèrcit birmà, que ha fet de les tortures i els assassinats una cosa habitual. Rambo no tindrà més remei que tornar-se a involucrar. Es veurà obligat a fer el que millor sap perquè, molt a desgrat seu, porta la guerra a la sang.

Alice i la resta de supervivents de la catàstrofe de Raccoon es disposen a creuar el desert de Nevada amb l'esperança d'arribar a Alaska abans que la Corporació Umbrella els atrapi.

Owen Matthews arriba a l'exclusiva acadèmia Westlake. Allà s'integrarà en un grup d'estudiants que es dedica a jugar amb la resta de l'acadèmia. Però el joc s'escapa de les mans.

A la seu de la T.I.A. (Tècnics d'Investigació Aeroterràquia) algú ha robat l’invent més perillós del professor Bacterio, el D.D.T. (Desmoralitzador de Tropes). Es tracta d'un artefacte perillós que acaba en mans d’un dictador extravagant i curt de gambals disposat a utilitzar-lo amb fins criminals. El cap de la T.I.A no compta per recuperar-lo amb els seus agents Mortadel·lo i Filemó, però quan aquests descobreixen que la T.I.A. ha contractat un detectiu de fora de l'agència decideixen actuar pel seu compte i risc, fins i tot si aquest risc posa en perill tota la humanitat.