Pepa’s følelsesliv er i kaos. Hendes elsker, Ivan, har lige slået op med hende - pr. telefonsvarer. Tilmed viser Pepa’s potentielle nye lejere sig at være Ivan’s søn og dennes kæreste. Og livet i den store Madrid-lejlighed bliver ikke mindre tumultarisk, da Pepa’s neurotisk veninde Candela flytter ind - eller da Ivan’s jaloux eks-elskerinde dukker op, direkte fra sindssygehospitalet.

My Girl er en uimodståelig komedie om at vokse op. Dan Aykroyd, Jamie Lee Curtis, Macaulay Culkin og det nye navn Anna Chlumsky er med i denne rørende historie om den første kærlighed og den første store sorg. Chlumsky leverer en fantastisk debut som Vada Sultenfuss, en charmerende 11-årig drenge-pige med en usædvanlig fascination af døden. Dan Aykroyd er hendes far, der er blevet enkemand, og Jamie Lee Curtis er den sexede sminkør, han ansætter. Macaulay Culkin, der her spiller endnu en gribende rolle som Thomas J., er nabodrengen, der tilbeder Vada. Deres sommereventyr sammen spænder fra det første kys til det sidste farvel og bliver Vadas forberedelse til teenageårene. Det her er en film, som forældre skal se sammen med deres børn, da My Girl er en film, alle vil elske.

Vincent McKenna (Bill Murray) er næppe Maggies (Melissa McCarthy) og hendes 12-årige søn Olivers drømmenabo. Han er krigsveteran, førtidspensionist og har et noget anderledes syn på livet. Da Oliver bliver låst ude, inviterer Vincent modvilligt naboknægten indenfor, mens han venter på sin mor. Hurtigt øjner Vincent chancen for at få klaret de ubetalte regninger og tilbyder at passe Oliver, mens Maggie er på arbejde. Men Vincent er en meget anderledes babysitter. I stedet for leg, tv og lektiehjælp byder eftermiddagene på gambling, sprut og besøg på den lokale stripbar, hvor Vincents russiske veninde, Daka (Naomi Watts), forsøger at gennemføre sin poledancerutine trods sin gravide mave. Mon ikke Vincent kan lære Oliver en ting eller to om at være ung mand i en barsk verden?

Graffiti-kunstneren Daniel, der lever af at male kærlighedserklæringer på bestilling på Københavns mure, er bestandigt på flugt fra parkeringsbøder, rudekuverter og politiet, og alligevel lever han et ubekymret liv, indtil han forelsker sig i den ligeså uansvarlige og charmerende Franc. Pludselig skal han træffe et meget voksent valg.