En TV-journalist og en kameramand skal lave en reportage, hvor de følger natholdet på en brandstation. På en udrykning til et lejlighedskompleks kommer de til at stå ansigt til ansigt med en ukendt og dødbringende fjende.

Fra vikingernes oplevelser med fluesvampen til de sydamerikanske indianers oplevelse med kokaplanten. Siden tidernes morgen har mennesket eksperimenteret med sind og sjæl, og da den unge fysiolog Dr. Jessop under en rejse til Mexico finder en meskalinholdig svamp, starter han et frygtindgydende forsøg med sig selv. En dag forvandler en af hans forsøg ham til et slags abemenneske, og kun hans kone, antropologen Emily, kan redde ham.

Et ungt nygift par befinder sig fanget i et netværk af underjordiske huler. Med sin mand såret, er den nye brud tvunget til at finde tilbage til overfladen for at redde hans liv. I processen opdager de en skræmmende sandhed om "nedenunder", de er ikke alene. Noget ondt jager dem.