El pare Loomis descobreix al soterrani d'una petita església abandonada de Los Angeles un cilindre segellat de vidre que conté un enigmàtic líquid verdós en moviment. Demana ajuda al professor Birack que, en companyia dels seus alumnes de física i altres experts, estudien durant el cap de setmana l'origen i naturalesa de la substància. L'estudi d'un manuscrit en llatí els revela que el recipient conté Satanàs, presoner fa milers d'anys, que espera el moment propici per a l'adveniment de l'Anticrist. Envoltats de forces sinistres, els estudiants han de lluitar per impedir l'arribada del mal al món.

En Jack Crow és un exterminador de vampirs al capdavant d'un grup de mercenaris que treballa per al Vaticà. Mentre fan la seva feina es topen amb en Valek, un vampir de 500 anys que és el líder de la seva comunitat. En Valek cerca la Creu de Besiers, amb la qual vol aconseguir que tots els vampirs es tornin indestructibles.

Yumi és una adolescent que està amb un grup d'amics. Yoko, una de les seves amigues, rep una trucada al mòbil que sembla que ve del seu mateix número i que porta data de tres dies més tard. A més, se sent un crit terrible. Al cap de tres dies, Yoko mor a la mateixa hora que va rebre la trucada. Tot de joves reben les misterioses trucades que profetitzen llur mort i Yumi busca desesperadament la solució a l'enigma abans que el seu mòbil no soni.