De charmante oom Charlie is op de vlucht voor twee vreemde mannen. Hij trekt in bij zijn enige zus, haar man en hun drie kinderen. Hij heeft echter een kwaadaardig geheim waar de oudste dochter van zijn zus schijn van begint te krijgen.
Een buitenaardse plaag heeft het plattelandsstadje Wheelsy in zijn greep. Slijmerige wormen dringen de lichamen binnen van de bewoners, die prompt veranderen in bloeddorstige en vleesetende zombies en gigantisch gemuteerde monsters. Een klein groepje overlevenden, waaronder de sheriff, zijn ex-liefje, de burgemeester en een zestienjarig meisje, proberen de buitenaardse invasie te stoppen, maar dan moeten ze eerst het stadje ontvluchten.
Steven Russell is gelukkig getrouwd met Debbie en werkt bij de lokale politie totdat een dramatisch auto ongeluk een heroverweging van zijn leven oproept. Steven realiseert zich dat hij homo is en besluit alles uit het leven te halen, zelfs als hij daar de wet voor moet overtreden. Stevens nieuwe extravagante levensstijl omvat oplichting en fraude, wat hem uiteindelijk in de gevangenis doet belanden. Hier ontmoet hij de gevoelige Phillip Morris.
'On this site in 1897,' aldus een bordje in de lokale drankwinkel, 'nothing happened.' In Holly Springs, een lome dorpsgemeenschap in het zuiden van de VS, gebeurt nog steeds niets. Totdat een excentrieke weduwe zelfmoord pleegt. Haar nicht Camille vindt het lijk, ensceneert een roofmoord en zo belandt (zwarte) huisvriend Willis in het gevang. Maar die heeft het volgens de sheriff niet gedaan, 'because I fished with him'. Nestor Altman (1925) greep terug naar zijn vertrouwd slepende verteltrant waarin de plot ondergeschikt is aan het onvermijdelijke lot van zijn talrijke personages.
Terwijl ze rouwen om het verlies van hun moeder, ontdekken de Connolly-zussen plotseling dat ze een misdaad moeten verbergen, waardoor ze diep in de ondergrond van hun zoute vissersdorpje in Maine komen.
Roy en Bo verlaten het weekend na hun afstuderen hun stadje voor een korte roadtrip naar LA.En laten een spoor van lichamen achter zich. Het geweld escaleert de hele tijd.
Astronauten Dennis Gamble (Mykelti Williamson) en Patrick Ross (Justin Lazard) maken deel uit van de eerste bemande missie naar Mars. Ross raakt daar geïnfecteerd met een buitenaards wezen en begint langzaam te muteren. Wanneer ze terugkeren op Aarde moeten de overgebleven teamleden uit de eerste film samenwerken met de nu vriendelijke, genetisch gemanipuleerde Sil (Henstridge) om hem te pakken te krijgen.
Californië, jaren '50 van de vorige eeuw. Wayne denkt dat hij in zijn roze Cadillac onweerstaanbaar is, maar zijn vlam Sylvia laat hem in de kou staan. Intussen heeft ook Wayne's vader Sonny een probleem, want zijn echtgenote heeft genoeg van hem. Wayne probeert Sylvia terug te winnen en doet zijn best om zijn ouders weer bij elkaar te brengen.