Robert Neville és un científic brillant, però no ha pogut impedir l'expansió d'un terrible virus incurable. En Robert hi és immune i és l'últim supervivent humà a la ciutat de Nova York. Durant tres anys envia cada dia missatges per ràdio buscant altres supervivents.

Tot el món està presenciant el primer viatge tripulat a Mart sense saber que es tracta, en realitat, d'un simulacre. Els tres astronautes designats per a la missió es veuen obligats a participar a la farsa, perquè les seves famílies estan amenaçades. El frau sembla que funciona fins que un tècnic de la NASA s'adona que està passant una cosa estranya i, amb l'ajuda d'un periodista amic seu, decideix investigar...