Dua anjing rumahan, Duke dan Max, kian akrab dengan bayi baru di keluarga itu dan terbiasa hidup di peternakan. Teman-teman hewan pun mengurus krisis-krisis baru di kota.

Alex, Marty, dan hewan kebun binatang lainnya menemukan cara untuk melarikan diri dari Madagaskar ketika para penguin merakit ulang sebuah pesawat yang hancur. Rakitan tersebut dapat mengudara sesuai dengan jarak ke benua Afrika. Di Afrika, mereka menemukan anggota lain dari spesies mereka. Afrika terbukti merupakan tempat yang liar, tapi Alex dan lainnya ingin tahu apakah Afrika lebih baik dari rumah mereka di Central Park.

Dua sahabat jadi bermusuhan ketika menyadari bahwa jadwal pernikahan mereka jatuh di hari yang sama dan di lokasi yang sama-sama mereka impikan.