Een misdaadfilm die zich voornamelijk afspeelt op één plaats, namelijk het appartement van een getrouwd stel. Het koppel is echter niet meer zo verliefd op elkaar als in de begindagen van hun huwelijk.

De vrouw van kinderarts Alexandre Beck wordt vermoord door een seriemoordenaar. Alex is een gebroken man en blijft de herinnering aan Margot koesteren.

Jan, Peter en Jule zijn in hun rebellerende jaren. Ze zijn bevriend omwille van hun passie om de wereld te verbeteren, zonder geweld. Complicaties volgen als Jule verliefd wordt op beide jongens en één van hun ludieke acties volslagen misloopt.

Sailor wordt ontslagen uit de gevangenis en wil met zijn vriendin naar Californië. Haar moeder is hier fel op tegen en stuurt een huurmoordenaar achter hen aan om Sailor uit de weg te ruimen.

Sam, een grijsaard en Frederico, zijn beschermeling en zoon, zijn twee overlevenden met uitzonderlijke gaven: ze kennen het geheim van het geluk en maken er dan ook gebruik van. Naar aanleiding van een hevige woordenwisseling schakelt Sam de gave van Frederico uit. Als een onterfde zoon zal Frederico met alle mogelijke middelen willen bewijzen dat hij nog steeds de gelijke is van Sam.

Danny woont samen met zijn moeder en broer Darren in New York. Als Darren betrapt wordt bij een kleine wetsovertreding, neemt Danny een op het eerste gezicht simpele klus over van zijn broer. Hij moet een koffer met onbekende inhoud ophalen bij een bepaalde plek.

Een dolverliefd koppel uit Queens berooft een reeks clubs die door de maffia gecontroleerd worden en lijkt er nog mee weg te komen ook. Voor eventjes dan toch. Tot ze een klus op het oog krijgen die net iets groter is dan ze gewoon zijn. Ze worden dan ook het doelwit van de maffia en de FBI.

Wayne en Eileen Hayes leven volgens de Amerikaanse droom. Samen hebben ze twee kinderen opgevoed en een succesvol bedrijf opgezet. Maar dan wordt Wayne ontvoerd door Arnold Mack en voor losgeld vastgehouden in een afgelegen woud. Dit zorgt voor grote paniek bij Eileen die probeert met de hulp van de FBI haar man terug te krijgen.

De film vertelt het liefdesverhaal van vier paren. Alle facetten van het liefdesverhaal komen aan de orde: het verliefd worden, de crises, de ontrouw en het in de steek gelaten worden. Elk van deze vier fases van het verliefd zijn, wordt weergegeven door één van de vier paren: Tommaso en Giulia worden verliefd, Marco en Barbara staan op het punt om te scheiden, Gabriele is ontrouw tegenover Ornella, terwijl tenslotte Goffredo woedend is omdat zijn vrouw er vandoor is met een ander, maar tenslotte verliefd wordt op een andere vrouw hetgeen de cirkel op deze manier weer rond maakt.

Wanneer de slager van Greenwich Village Leo Lemke (George Dzundza) terugkeert na een visuitstapje in North Carolina, kan hij niet wachten om zijn nieuwe vangst te laten zien: zijn mooie echtgenote, een helderziende van het platteland, Marina genaamd (Demi Moore). Maar de slager zijn trots verandert in bezorgdheid als er geruchten rondgaan over een paranormaal begaafd persoon uit de binnenlanden die haar krachten kan aanwenden om agressieve stadsinwoners te veranderen in verliefde tieners. Dokter Alex Tremor (Jeff Daniels), de lokale psycholoog, is niet van Marina's zogenaamde krachten overtuigd. Maar zijn vakboeken kunnen hem niet verklaren waarom zij zoveel vreugde verspreidt, en waarom hij zicht steeds meer tot haar aangetrokken voelt.

"Manuale d'Amore 2" volgt verschillende personen met hun liefdesgeluk en problemen. Waaronder Franco en Manuela, een jong en verliefd paar dat naar Barcelona vliegt om daar een vruchtbaarheidsbehandeling te ondergaan. Ook worden de huwelijksvoorbereidingen van het homopaar Filippo en Fosco gevolgd. Ernesto, een kelner bij een chique restaurant, heeft een oogje op de jonge Catalaanse keukenmeid, en Nicolas, een verlamde overlevende van een auto-ongeluk, is verliefd op zijn mooie fysiotherapeut Lucia.