Efter fire år i koma vågner lejemorderen Sorte Mamba alias Bruden op på hospitalet. Nu tæller kun én ting for hende. Nemlig at få hævn over sin chef Bill og sine fire forræderiske lejemorder-kolleger, der forsøgte at slagte hende på hendes bryllupsdag. Hævntogtet bringer Bruden til Japan, hvor hun går i skarp træning, inden hun krydser klinger med sin gamle veninde O-Ren Ishii og dennes hær af håndlangere.
Animationsstudiet bag The Animatrix er ophavsmænd til denne nye visuelt imponerende animerede film, der bygger på den populære japanske manga, som er skrevet af Taiyo Matsumoto. Livet i Treasure Town kan være både let og hårdt. Og det er ikke mindst tilfældet for heltene, Black og White - to gadedrenge, der vogter over byen og kæmper mod en sværm af fortidige Yakuzaer og overjordiske lejemordere, som forsøger at tage magten i byen.
Yakuza-bossen Anjo bliver myrdet og hans sadomasochistiske, bindegale højre hånd Kakihara sætter sig for at finde morderen ved at torturere enhver mistænkt. Samtidig melder den mystiske og brutale lejemorder Ichi sig på banen. Da Kakihara hører om hans evner, så må han bare møde denne smertens mester. Imens forstætter jagten på Anjo morder.
Da en højtstående boss fra den japanske mafia, Yakuzaen, bliver brutalt henrettet, sætter hans familie en dusør ud på snigmorderen. Men da en lejemorder, der arbejder solo hører om belønningen, indgår han et partnerskab med en "agent", der går med til at vise ham rundt i den korrupte underverden bag Japans pæne facade. Nu skal den bedste lejemorder, der kan købes for penge, finde frem til den skyldige - en person, som ingen havde kunnet forudse. Træd ind i en verden, hvor den eneste måde at overleve, er hele tiden at kigge sig over skulderen og ikke stole på nogen!
Chris Kenner er superstrømer i Los Angeles' politi, men opvokset i Japan. Hans nye makker, Johnny Murata, er amerikaner af japansk afstamning. Begge kan noget med kampsport, og da de sættes på en opgave i kvarteret Little Tokyo, kommer de på sporet af den gangsterboss, som hakkede Chris' mor og far i småstykker, da han var barn. Nu er tiden kommet til at få hævn!
Den unge skulptør Yo bliver kidnappet og hypnotiseret af den kinesiske kult "Sons of The Dragon" - han bliver deres perfekte snigmorder, som skånselsløst effektivt udrydder alle, der står i vejen for kulten - men selvom hans krop adlyder hans herrer, så matres hans følsomme kunstneriske sjæl over de handlinger, han begår: Hver gang han slår nogen ihjel, græder han - deraf navnet "Crying Freeman". Først da han bliver forelsket i en ung smuk jomfru, er han istand til at vriste sig fri af sine herrer - blot for at få den japanske yakuza på nakken i stedet.