2 oktober 1988, een gewone dag in het leven van de verwarde 16-jarige Donnie Darko. Dan valt er vanuit het niets een vliegtuigmotor door het dak van z'n huis, recht in Donnie's kamer.
Nadat een ontsnappingspoging is mislukt uit een gevangenenkamp vol Amerikaanse POW's (Prisoners of War) begint men te vermoeden dat er onder hen een spion aanwezig is. De POW's verdenken onmiddellijk Sefton, de sjacheraar die regelmatig dealtjes maakt met de Duitsers.
De Australische Sandy brengt haar vakantie door in Amerika. Daar wordt zij verliefd op Danny. Maar aan alle goede dingen komt een eind, zo ook aan de vakantie. Als haar ouders besluiten om toch in Amerika te blijven, komt Sandy heel toevallig op de highschool terecht waar Danny ook op zit.
Een geflipte studente heeft haar zinnen gezet op een verstrooide muziekprofessor, die meer van zijn hobby houdt dan van zijn tuttige verloofde. Dan zijn er ook nog een aantal identieke reistassen die voortdurend worden verwisseld. Paniek gegarandeerd.
Na enige jaren van eenzaamheid komt Lars via internet in contact met Bianca. Lars is helemaal weg van haar en nodigt haar uit om zijn familie te ontmoeten. Eenmaal op deze ontmoeting krijgt de familie de schrik van hun leven, Bianca is namelijk geen echt persoon maar een pop. Maar Lars ziet haar als een echte partner.
Maximo is een jonge en knappe man die ervan droomt om rijk te worden, zonder ooit een dag te hoeven werken. Nadat hij carrière heeft gemaakt door rijke oudere vrouwen te verleiden, trouwt hij er met een die meer dan twee keer zo oud is. 25 jaar later is Maximo verwend en verveeld als hij wakker wordt naast zijn 80-jarige vrouw.
Ted was op de middelbare school een grote nerd, die het toch voor elkaar kreeg om met Mary, een populair meisje, naar het eindbal te gaan. De date is nooit doorgegaan aangezien Ted een pijnlijk ongelukje kreeg. Dertien jaar later realiseert Ted zich dat hij nog steeds verliefd is op Mary, en huurt hij een privé-detective in om haar op te zoeken.
Het is rustig in zijn detectivebureau als de dochter van een wetenschapper met kaasmaken als hobby hem komt vragen de ware toedracht van haar vaders dood te onderzoeken. Zijn vader zei altijd 'Dead men don't wear plaid', hij heeft nooit geweten wat zijn vader daarmee bedoelde
Een buitenaards jongetje, H7-25, (Cary Guffey) komt per toeval terecht op aarde en komt in aanraking met de sheriff van het rustige stadje Newnan (Bud Spencer). Deze is bezig met het onderzoeken van een moordzaak, en H7-25 wil hem daarbij helpen. De sheriff is aanvankelijk sceptisch, maar als hij merkt dat het Amerikaanse leger jacht maakt op het ventje, besluiten ze te gaan samenwerken. De speciale krachten van H7-25 komen daarbij goed van pas.
Arnold (Owen Wilson) is een Broadway-regisseur die een voormalig prostituee genaamd Izzy (Imogen Poots) ontmoet, die tegenwoordig als actrice werkzaam is. Ondanks dat Arnold getrouwd is, krijgt hij gevoelens voor haar en wordt hij verliefd. Vervolgens probeert hij haar verder te helpen in haar carrière.
Dean zit al een tijdje vast in zijn poging om een vervolg te maken op 'I was a Teenage Speed Freak', zijn ongelooflijk succesvolle graphic novel. Zijn fans verwachten geweldige dingen van hem en zijn redacteur, Louise, achtervolgt hem. In plaats van te werken besteedt Dean zijn tijd echter aan het zoeken naar zijn Argentijnse minnaar Pablo, die op een avond sigaretten ging halen en nooit meer terugkwam.