Un home anomenat Sr. Smith dóna a llum el nadó d'una dona durant un tiroteig, i després se li demana que protegeixi el nounat de l'exèrcit de pistolers.

En Jack Crow és un exterminador de vampirs al capdavant d'un grup de mercenaris que treballa per al Vaticà. Mentre fan la seva feina es topen amb en Valek, un vampir de 500 anys que és el líder de la seva comunitat. En Valek cerca la Creu de Besiers, amb la qual vol aconseguir que tots els vampirs es tornin indestructibles.

En Kyle marxa amb els seus amics a Las Vegas a celebrar el comiat de solter tal com dicten les normes. De sobte, es troben amb un mort al lavabo. Aquest cadàver serà el desencadenant dels esdeveniments.

En un món futurístic, una plaga ha delmat la població convertint els malalts en vampirs. Els que no han estat infectats es defensen com poden de la mateixa per l'expeditiu sistema de liquidar els infectats. Ara ells contraataquen...