スラッシャー・ホラーの傑作『スクリーム』シリーズの第6弾。ゴーストフェイスの魔の手から生き延びた4人が、新生活を始めたNYで再び恐怖を味わうことに……。メリッサ・バレラら豪華スターたちが共演する。

女は殺し屋の過去を捨て、普通の生活を手に入れたはずだった。だが、力と血に飢えたギャングが愛する家族に魔の手を伸ばす時、彼女は殺しの本能を呼び起こす。