Frank is in 1973 een beroemde professor aan de universiteit van New York. Zijn dorpje in South Carolina heeft hij reeds lang achter zich gelaten en contact met zijn familie heeft hij evenmin. Zijn nichtje Beth is daarentegen aanwezig in zijn leven, maar verzwijgt dit voor haar familie. Wanneer het familielid Mac komt te overlijden, moet Frank noodgedwongen naar huis terugkeren.

Jeannette Walls is een meisje dat opgroeit bij een groep disfunctionele nomaden met aan het hoofd Rex, een alcoholist, en Rose Mary, een artiest. Ondanks zijn alcoholverslaving leert Rex zijn kinderen te houden van alle facetten van het leven zonder enige angst.

Op de vergulde Upper East Side van Manhattan vindt een jonge schilder, Charlie (Jonathan Gordon), de man van zijn dromen in een oudere pianist die de hele wereld heeft afgereist, Tim (Haaz Sleiman). Charlie is echter ook stiekem verliefd op zijn eigen manipulatieve beste vriend, Sebastian (Jason Ralph), die verwikkeld is in een financieel schandaal. Toch is het onwaarschijnlijk dat het ooit tot een relatie komt tussen die twee.

Zwendelaars Theresa en Robert hebben 26 jaar lang hun enige dochter, Old Dolio, getraind om te stelen en mensen op te lichten. Tijdens een wanhopige en haastig bedachte list overtuigen ze een vreemdeling om mee te doen aan hun volgende klus. Ze hadden niet verwacht dat hierdoor hun hele leven drastisch zou veranderen.