D er blevet hyret til at opspore Meier Link, en notorisk magtfuld vampyr, der har bortført en kvinde, Charlotte Elbourne. D's ordrer er strenge - finde Charlotte, for enhver pris. For første gang, D står alvorlig konkurrence. Markus Brothers, en familie af Vampire Hunters, blev hyret til samme gavmildhed. D Skal opfange Meier og erobre fjendtlige kræfter på alle sider i en dødbringende kapløb mod tiden.

Vampire Hunter D foregår 10.000 år ude i fremtiden, hvor mennesker lever i frygt for vampyrer. Det er dog ikke den eneste trussel, for der findes andre monstre og overnaturlige fænomener. Kvinden Doris bliver angrebet af en vampyr, der udser sig hende som sin nye hustru, så hun hyrer vampyrjægeren D til at beskytte hende. Det bliver dog en hård mission for D, for han skal ikke kun bekæmpe vampyren, men også hans loyale følge af mutanter

Den über-frelste Katherine får mistanke om at hendes hardcore rocker-bror er trådt uden for stien og er på vej ud i en sump af synd. Hun må redde ham, så Katherine slår sig sammen med en rapkæftet privatdetektiv. Sporet fører til en forførende vampyrdronning, der står i spidsen for et bordel sammen med en vanvittig rock'n'roll evangelist!