Tien jaar is er verstreken sinds Sidney Prescott (Neve Campbell) haar laatste confrontatie had met de gemaskerde moordenaar Ghostface. Ze leeft nu geïsoleerd en heeft een boek geschreven dat veel lovende kritieken heeft ontvangen. Ze wordt echter uit haar dagelijkse routine getrokken als Ghostface weer verschijnt in Michigan, met als gevolg dat Sidney weer herenigd wordt met Dewey (David Arquette) en Gale (Courtney Cox).
Tijdens een hevige sneeuwstorm keert een zwerver terug naar de arbeiders bar in het afgelegen Canadese stadje waar hij is geboren. Wanneer hij aanbiedt een oude schuld bij een grijze barman af te lossen door hem een verhaal te vertellen, veranderen de gebeurtenissen van de avond al snel in een duister verhaal vol identiteitsverwisselingen, dubbelspel en schokkend geweld.