Jaren nadat Dr. Alice Krippin een genezing voor kanker lijkt te hebben gevonden, heeft een mysterieus virus de hele wereld in zijn greep. Veel mensen zijn gestorven aan het virus en een ander deel is getransformeerd in een groep bloeddorstige vampiers. In de stad New York leeft enkel nog kolonel en wetenschapper Robert Neville, die druk op zoek is naar een geneesmiddel. 's Middags is de stad verlaten en alleen Robert en zijn hond Sam begeven zich dan op straat.

De dokter Steven Monks en zijn vrouw Julie hebben problemen met hun huwelijk. Als er echter een pokken-epidemie uitbreekt, besluiten ze hun onderlinge conflicten aan de kant te zetten om de getroffenen te helpen, maar dat gaat nog niet zonder problemen.

Elf mensen, geïsoleerd van de buitenwereld, communiceren via schermen. Een zoon wil de hand van zijn lijdende moeder vasthouden. Liefde groeit. Een moeder heeft haar familie in de steek gelaten. Een therapeut bevindt zich op de rand van de ondergang. Een dochter maakt contact met haar ouders.

De geliefden Linda en Paxton staan op het punt uit elkaar te gaan wanneer een lockdown wordt afgekondigd. Noodgedwongen slijten ze hun dagen samen thuis waar ze zich in de poëzie en de wijn verdiepen. Plots krijgen ze de idee om een warenhuis te overvallen. Deze roof is voor hen misschien de oplossing om weer nader tot elkaar te komen.

Maanden na de dood van haar verloofde stuit Grace op een stomme en onervaren overlevende: Oscar. Het onwaarschijnlijke duo reist door een dor landschap in de hoop te overleven, maar Grace's verleden blijft als een donkere schaduw achter hen hangen.