Da det nygifte par Cliff og Cydney (Steve Zahn og Milla Jovovich) ankommer til Hawaii på en eventyrlig bryllupsrejse, føler de, at de er kommet i himlen. Men så hører de om et frygteligt dobbeltmord, og da de møder de pågående blaffere Kale og Cleo (Chris Hemsworth og Marley Shelton) og deres mystiske rejsekammerater Nick og Gina (Timothy Olyphant og Kiele Sanchez), bliver deres idylliske ferie lavet om til en nervepirrende kamp for at overleve.
New York City, 1979: Et sygehus på Manhattan. Et barn fødes med et udsædvanligt modermærke. Nedtællingen er begyndt. Christine vokser op og bliver en smuk ung kvinde. Hun trækkes modvilligt ind i et djævelsk spil, hvor en mystisk mand dukker op den 29. december 1999. Et spil, der kan indebære dommedag for menneskeheden. Det er nu op til Jericho Cane, en afdanket eks-politibetjent, at forhindre katastrofen. Cane trækkes ind i det ene skræmmende møde efter det andet, og indser snart at Christine er nøglen til en overjordisk kraft uden menneskelige proportioner, og at hun er født i forbindelse med et urgammelt profeti. Nu er det, at hele menneskeheden må lægge deres liv i hænderne på én eneste mand.
Fire unge mænd, der hører til en overnaturlig arv er tvunget til at kæmpe en femte magt længe tænkt at være døde ud. En anden stor kraft, de skal slås med er jalousi og mistanke om, at truer med at rive dem fra hinanden.
Da en af deres egne mister sin kone og datter i hænderne på en seriemorder, er et hold spøgelsesjægere fast besluttet på at fange de kæres ånder, så deres ånd endelig kan hvile i fred.