Det småt begavede Norville Barnes får et job hos det store firma Hudsucker Industries. Da firmaets præsident begår selvmord, får bestyrelsesformanden Mussberger indsat Barnes som ny præsident for at få firmaets aktier til at falde. Mussberger håber herved hurtigt at kunne overtage firmaet. Imidlertid viser Barnes sig at være en kæmpe succes, og Mussberger får meget svært ved at manipulere den nye præsident.

Med Broadway som deres mål indtager Muppets Manhattan i denne fortryllende musical om kampen for at slå igennem i show business! Kermit og resten af de medvirkende i musicalen, Manhattan Melodies, har netop afsluttet teaterskolen og er nu på vej til the Big Apple med ambitioner om at forvandle deres stykke til en stor succes! Men da ingen i den store by overhovedet gider at snakke med dem, er det op til Kermit at bevare troen på, at showet VIL blive opført!

Søstrene Jane og Roxy er hinandens modsætninger. Jane er meget fornuftig og ordentlig, mens Roxy er impulsiv og sjusket. Da Jane er på vej til et afgørende collegeinterview, er hun fuld af forhåbninger om at hun kan begynde på den skole, hun altid har drømt om. Men før hun når så langt kommer hendes søster ved en fejl til at udsætte hende for den ene ulyksagelige hændelse efter den anden, og Jane risikerer at alt hun har drømt om bliver ødelagt.

I sin toptunede bil er Belle Williams New Yoks hurtigste taxachauffør. Hun drømmer om et liv på racerbanen, da strømeren Washburn prajer hendes taxi. Washburn er en katastrofe bag et ret og har fået taget sit kørekort, men det skal ikke hindre ham i af fange en gruppe labre brasilianske bankrøvere. Det eneste han mangler er bare en rigtig god chauffør.

Rick Riker er skolens nørd, som under en klasseudflugt bliver bidt af et insekt og derefter udvikler superkræfter. Lyder det bekendt? "Superhero Movie" er mere vanvittig end nogen tidligere spoof-fi lm. I grøn trikot er Rick superhelten Dragonfly, men det er ikke let at redde verden uden at få en del skrammer ud af det, og dertil kommer konkurrencen fra andre superhelte for slet ikke at nævne ærkefjenderne, som synes at stå klar i kulissen uanset hvor mange planer Dragonfly lægger for at uskadeliggøre dem.