Menneskeheden er begyndt at tilpasse sig en fuldstændig syntetisk tilværelse, og menneskekroppen gennemgår nye mutationer. Sammen med sin partner Caprice fremviser berømtheden og performancekunstneren Saul Tenser metamorfoserne af sine egne organer gennem avantgarde live-kirurgi. Timlin, en efterforsker med National Organ Registry, følger dem tæt.

Samfundet er kollapset og søstrene Nell og Eva lades alene tilbage i et afsidesliggende hus i skoven. De to må nu tilpasse sig de nye livsvilkår og kæmpe mod overgreb, sult og sygdom.

Vi møder først Arlen, der bliver efterladt i den texanske ørken på egen hånd. Som hun prøver at navigere det ubarmhjertige område, bliver hun kidnappet af en gruppe kannibaler og senere hen vidne til en karismatisk leders magtovertagelse af den lille by Comfort. Her møder hun også Miami Man og tager del i hans hævntogt mod kannibalerne.