とある有力企業の最終就職試験に残った8人の男女。しかし、受験者たちが問題に取り掛かろうと用紙を裏返すと…試験用紙は“白紙”。受験者たちは勝ち残るため、時に手を組み、裏切り、騙し合う！

うっそうとした山奥にたたずむ小屋を訪れた、ミア（ジェーン・レヴィ）をはじめとする5人の若者。小屋で「死者の書」という不気味な書物を見つけた彼らは、はからずも邪悪な死霊をよみがえらせてしまう。解き放たれた死霊はミアにとりつき、若者たちに襲い掛かる。おぞましい姿に変ぼうしたミアと戦いながら山から脱出しようとする若者たちだが、死霊の力によって行く手を阻まれてしまう。助けを呼ぶこともできぬまま、一人、また一人と、彼らは死霊にとりつかれ……。

ある街で、おぞましい死体が次々と発見される。その常軌を逸した状態から、かつてジグソウという名で多くの人間を死に追いやったジョン・クレイマーの存在が警察の捜査で浮かび上がる。しかし、彼は十数年前にこの世を去っていた。ジグソウに後継者がいたのか、彼に心酔する者による犯行なのかと、さまざまな推測が飛び交う。

ジルの罠を生き抜いたホフマン刑事はジルの殺害に執念を燃やす。ジルは警察に保護を求めるが、ホフマンの魔の手は確実に彼女に忍び寄る…。ジグソウのゲームを生き残ったボビー・デイゲンは、その経験談をTVや著書などで語り、カリスマ的な人気を得ていた。ジグソウのゲームの生還者の会に参加した彼は、あのゴードン医師と出会い疑いの目を向けられる。ゲームの終焉は来た！ 「ゲームオーバー！」を最後に言うのは誰なのか？！