Videnskabsmænd bedøver og fanger et undervandsmonster, som bliver forelsket i den ledende videnskabsmands kvindelige assistent (Julia Adams). Det ensomme uhyre - "et levende, amfibisk missing link" - flygter og kidnapper genstanden for sin kærlighed. Videnskabsmanden (Richard Carlson) sætter alt ind for at redde sin assistent og smide det uheldsvangre uhyre tilbage til dybet, hvor det kom fra. Den velspillede og velinstruerede Creature from the Black Lagoon med Bud Westmores geniale monster forbliver en tidløs hyldest til filmens kreative skabere.

Det blev født af en forbandelse i den sydamerikanske jungle. Det blev vagt til live tusinder af kilometer derfra, på et museum i Chicago. Indianerne kalder det Kothoga. Et hæsligt muteret væsen, en blanding af menneske, rovdyr og øgle med kolossale kræfter og en umættelig blodtørst. Nu er det klar til at sprede grusom død i museets krogede underjordiske gange.

Da arbejderne i den fjerntliggende mineby Rejection, Nevada, bliver ofre for et ukendt rovdyr, hyrer minens ejer, Hiram Gummer, som er oldefar til "Ormen" Burt Gummer, en lejemorder til at udslette de menneskeædende uhyrer, inden de sluger hele minens overskud. Det er starten på en kamp på liv og død, der udkæmpes dybt inde i jordens indre og afsluttes på gaderne i Rejection!

Da Edward Carnby var barn, så han noget, som var umuligt at forklare. Nu, tyve år senere, forsker Edward i det overnaturlige. Og han er på vej ind i sit livs farligste sag. 19 mennesker er allerede forsvundet. Og de har alle haft én ting til fælles: de er vokset op på samme børnehjem som Edward! Sammen med antropologen Aline Cedrac vikles Edward ind i en sag om oldgamle ondskaber, fortabte civilisationer, hemmelige konspirationer og overnaturlige kræfter, der truer hele menneskeheden! Er du nogensinde vågnet op midt om natten og har følt, at der var nogen i rummet hos dig? Du leder panisk efter natlampen, men idet du tænder, kan du intet se. Du føler dig sikker... men at du ikke kan se noget betyder ikke, at det ikke er der...