Nadat zijn vrouw hem verlaat omdat ze genoeg heeft van hun slechte financiële situatie, belandt Christopher Gardner samen met zijn vijfjarig zoontje Christopher op straat.
Amores Perros vertelt het verhaal van drie mensen in Mexico City. In het eerste verhaal wordt Octavio verliefd op zijn schoonzus Suzanna en wil een nieuw leven met haar beginnen. Om aan geld te komen geeft hij zijn hond Cofi aan een man die hondengevechten organiseert.
De oudste brug van Parijs, de Pont Neuf, vormt het décor voor de ontmoeting tussen twee jonge zwervers: Alex, een mislukt circusartiest met een drankprobleem en Michèle, een schilderes die door een mislukte relatie op straat wordt gedreven en door een ziekte langzaam blind wordt.
Manni heeft een partij smokkelwaar omgeruild tegen een zak geld die hij zo meteen aan zijn 'baas' Ronnie moet afleveren. In ruil krijgt hij daarvoor een percentje. Manni stapt in de metro maar panikeert wanneer er politie in hetzelfde rijtuig verschijnt.
Jack Lucas is in radiokringen een cultfiguur. Zijn programma wordt druk beluisterd, hoewel hij met zijn cynische opmerkingen geen blad voor de mond neemt. Totdat hij onbedoeld een beller provoceert om een groep onschuldige mensen te vermoorden.
Poppy is een schooljuf in Noord-Londen. Haar leven lijkt op sommige momenten wat gecompliceerd, maar Poppy bekijkt alles van de zonnige kant. En zo is ze niet alleen het stralende middelpunt van iedere situatie, maar ook een bron van vrolijkheid voor alle mensen die ze tegen komt. Als haar fiets gestolen wordt, vindt ze het vooral jammer dat ze geen afscheid heeft kunnen nemen. Als ze dan maar besluit rijlessen te nemen, vindt ze in haar rij-instructeur Scott haar volledige tegenpool. Altijd open voor nieuwe dingen begint ze volledig impulsief ook maar aan een flamenco-cursus. Ondertussen krijgt ze te maken met een leerling die thuis mishandeld lijkt te worden. Dit zorgt allerminst voor donkere wolken boven haar hoofd.
Na zijn ontdekking wordt de jonge graffiti-kunstenaar Jean Michel Basquiat direct bestempeld als een van de grootste talenten van de New Yorkse kunst-scene. Hij treedt toe tot de kleine kring van vertrouwelingen rond Andy Warhol. Zijn schilderijen vinden grif aftrek bij belangrijke musea en kunstverzamelaars, en de media storten zich vol overgave op de eerste zwarte kunstenaar die succes heeft in de voornamelijk door blanken gedomineerde kunstwereld. Maar terwijl zijn ster blijft rijzen, buigt Basquiat steeds verder onder het juk van zijn eigen succes. Zijn leven krijgt een fatale wending als hij zijn uitvlucht zoekt in het gebruik van alcohol en drugs.
Bill Dancer en het kleine meisje Curly Sue zijn daklozen. Als ze de rijke en mooie Grey Ellison laten geloven dat ze Bill hebben aangereden, in de hoop een maaltijd te krijgen, staat ze er op dat de twee blijven overnachten. Bill raakt er van overtuigd dat dit de plek is waar Curly Sue hoort te zijn en hij laat haar in de zorg van Grey. Curly Sue denkt hier echter anders over.
Jacques is de eigenzinnige eigenaar van een ruige bar in New York, waar een bonte verzameling professionele drinkers woont. Jacques is vastberaden zichzelf dood te drinken en te roken als hij Lucas ontmoet, een dakloze jongeman die het leven al heeft opgegeven. Vastbesloten om zijn nalatenschap levend te houden, beschouwt Jacques Lucas als een passende erfgenaam en neemt hij hem onder zijn hoede.
Walt Curtis is hopeloos verliefd op Johnny, een jonge, illegale Mexicaanse immigrant. Er zijn echter nogal wat obstakels die de liefde bemoeilijken: Johnny is niet homoseksueel, vindt Walt maar een rare snuiter en hij is niet eens 18 en spreekt geen woord Engels.
Ty Hacket heeft net zijn ouders verloren, woont samen met zijn broertje en kan eigenlijk niet rondkomen. Ty is net aan de slag bij een waardetransportbedrijf en is goed bevriend met Mike Cochrone. Wanneer Mike samen met nog een aantal collega's hun slag willen slaan door een eigen gepantserde transportwagen te overvallen moeten ze Ty wel overtuigen om ook mee te doen om hun plan te laten slagen.
Verontwaardigd over de behandeling van de ongehuisveste inwoners van New York City, vestigt een activist de nationale aandacht op de kwestie door hun zaak voor te leggen aan het Congres.