Beverly og Elliot Mantle er enæggede tvillinger, der begge arbejder som gynækologer. De er tæt forbundne og udgiver sig ofte for at være hinanden. Elliot, den dominerende og udfarende bror, forfører kvinder på Beverlys vegne. Da han indleder han en kinky affære med en patient, skuespillerinden Genevieve, begynder hans liv at gå op i limningen. Imens prøver Beverly at dække over ham.
I den direkte fortsættelse af [REC] bliver en læge og en indsatsstyrke udstyret med kameraer sendt ind i den forseglede bygning for at få situationen under kontrol.
Historien starter 22 år efter den første film, da Norman Bates bliver løsladt fra sindssygehospitalet og vender hjem til familiehotellet. Bates begynder at arbejde på en lokal diner, hvor han også møder den søde Mary. Alt tegner lyst, lige indtil Bates begynder at hallucinere om sin afdøde mor, og ligene begynder at hobe sig op.
På overfladen virker Leslie Vernon som en ganske almindelig fyr. Han er født og opvokset i den lille by Glen Echo og han er en flink fyr. Leslie har mål og ambitioner og planlægger at udrette noget med sit liv... at følge i fodsporene på sine store helte Freddy Krueger, Michael Myers og Jason Voorhees for at blive den næste berømte psykopatiske massemorder. Som den sande selviscenesættende person han er, giver Leslie filmskaberen Taylor Gentry og hendes filmhold adgang til sit liv, mens han planlægger og udfører sine bestialske gerninger i sin søvnige hjemby.
En fotograf hyres til at optage en døende mands sidste testamente på video i en hytte langt ude i skoven. Men den døende har knapt så travlt med at dø, og snart begynder kattens iskolde leg med musen i denne semidokumentariske found footage-gyser, der bruger mediet lige så kreativt som gode gamle ’The Blair Witch Project’.
Doktor Alan Feinstone er den gennemsnitlige, smarte og overbetalte tandlæge i Beverly Hills. Han adskiller sig dog en smule. Han er perfektionist. Alt skal være så hvidt og skinnende som muligt! Men en dag rabler det for ham. Først får han en plet på trøjen. Så finder han ud af, at konen har en affære med poolmanden. Det slår totalt klik i hans hjerne. Udadtil er han afbalanceret, men indadtil sprænges låget af et afmægtigt raseri. Det får både hustruen og poolmanden at føle. Nabokonens blændende hvide smil forvandles til uigenkendelighed af Dr. Feinstones blodige behandling, og da klinikassistenterne aner uråd og forsøger at stoppe galningen, forlader de jobbet på tandlægens helt specielle facon...
En række blodige og uhyggeligt ens dødsfald tvinger New York-betjenten Mike Reilly og den smukke sundhedsplejerske Terry Houston til sammen at efterforske de mystiske forbrydelser. Deneneste forbindelse mellem ofrene er deres besøg på et forrykt, voyeuristisk website. For at findeden gale morder, der står bag sitet er Mike og Terry nødt til at logge sig på – og kommer nutil en rædselsvækkende underverden med uhyggelige hallucinationer og mord uden nåde.