Skandalejournalisten Marcello på jagt i Roms gader efter sladderhistorier eller et amourøst eventyr.

New York plages af spøgelser og genfærd, og politiet står magtesløst. De eneste, der har forstand på de overnaturlige væsner, er tre geniale parapsykologiske videnskabsmænd og deres firma 'Ghostbusters'. De går i gang med at uddrive gespensterne, men selv de får deres sag for, da den yndige Dana og hendes sære nabo bliver besat af dæmoner.

Videnskabskvinderne Abby, Erin og Holtzmann tror på spøgelser - og bliver betragtet som skrupskøre. Da Erin bliver fyret, starter de tre deres eget firma sammen med den lokalkendte Patty. Nu skal der fanges spøgelser! Da New York pludselig bliver udsat for en sand invasion af gyselige genfærd, har byen da også kun én chance for at overleve - Ghostbusters!

To børn og deres hund (også kendt som Spøgelsespatruljen) får et praj om en gammel herregård og finder snart ud af, at de udforsker deres første rigtige spøgelseshus.