A San Francisco, un estrany personatge anomenat Louis de Pointe du Lac decideix explicar-li la seva vida a en Daniel Malloy, un jove i ambiciós periodista a la recerca de la història de la seva vida. Li parla de com, després de perdre traumàticament la seva esposa i filla, fa més de dos-cents anys, va conèixer en Lestat de Lioncourt, un vampir del sud dels Estats Units, que el va convertir en un dels seus. I de com va intentar introduir-lo en la seva vida cruel i amoral.
Els vampirs es troben en guerra amb els homes-llop des de fa segles. Finalment sembla que el retrocés dels licantrops és imparable, tot i les seves noves armes de tecnologia avançada. Selene, una agent de la mort, descobreix un complot dins dels vampirs per fer-se amb el control del clan.
La família Firefly es desperta una matí a ritme dels trets del Xèrif Wydell (William Forsythe) i un equip d'homes armats que han envoltat casa seva, però només Otis (Bill Moseley) i la seva germana, Baby (Sheri Moon Zombie) aconsegueixen escapar il·lesos del tiroteig. Amagats en un motel de mala mort, els dos germans esperen el seu pare, l'errant Capità Spaulding (Sid Haig), acabant amb la vida de qualsevol que s'interposi en el seu camí. Segons creix el nombre de víctimes, el Xèrif Wydell decideix prendre's la llei pel seu compte, aplanat el camí cap a un dels enfrontaments més depravats i terrorífics de la història del cinema.
Un slasher decididament gore i amb un humor molt, molt negre basat en "Thanksgiving", el tràiler fals que el mateix Roth va dirigir el 2007 per a acompanyar les sessions dobles en cinemes de "Planet Terror" (Robert Rodriguez) i "Death Proof" (Quentin Tarantino). La pel·lícula comença un Dia d'Acció de Gràcies a Plymouth, la ciutat on es va celebrar per primera vegada aquesta festivitat. Malgrat la tradició, un empresari ha decidit avançar el Black Friday i centenars de vilatans es dirigeixen a RightMART, un centre comercial que aviat es convertirà en escenari d'una massacre consumista. Un any després, els causants d'aquell sagnant Black Friday comencen a ser assassinats per un misteriós personatge disfressat de John Carver, el pelegrí del Mayflower que es va convertir en primer governador de Plymouth.
Després de la mort d'en Viktor, la Selene espera obtenir el favor d'en Marcus, el darrer líder dels vampirs, per tal d'intercedir a favor de l'híbrid Michael. De mentre en Marcus ha despertat més poderós que mai.
Una psiquiatra especialista en assassins en sèrie pateix l'atac d'un d'aquests assassins. La doctora sobreviu, però queda afectada d'agorafòbia i el seu únic vincle amb el món és el seu ordinador, a través del qual, un altre assassí en sèrie comença a amenaçar-la.