De jonge Trevor krijgt een opmerkelijke nieuwe opdracht van z'n leraar maatschappijleer: bedenk een manier om de wereld te verbeteren. Trevor bedenkt een plan, waarbij iedereen een goede daad moet doen voor drie mensen, die dat op hun beurt ieder weer bij drie anderen moeten doen. Op het eerste gezicht lijkt het idee te mislukken, maar na een tijdje slaat het idee toch aan, wat een geweldige verandering teweeg brengt in de omgeving van Trevor.
Claude, een jongen uit Oklahoma, komt naar New York. Hij raakt bevriend met een groep hippies, geleid door Berger. Hij wordt verliefd op Sheila, een meisje uit een rijke familie. Hun geluk is echter van korte duur: Claude moet vechten in Vietnam.
Cathy is de perfecte jaren '50 huisvrouw. Op een avond betrapt ze haar echtgenoot met een andere man, en haar nette wereldje valt uit elkaar. In haar verdriet vindt ze troost in de vriendschap met haar Afro-Amerikaanse tuinman. Gezien de taboes die hier op rusten raakt haar leven nog verder in de war.
Fabriekseigenaar Castello heeft het niet gemakkelijk in het huwelijk met zijn tirannieke vrouw. Hij moet voor zijn werk Engels leren en wordt verliefd op zijn docente Clara, die tevens actrice is en het behoorlijk hoog in de bol heeft. Haar theatermilieu haalt de neus op voor de geldzucht van de zakenwereld, maar ondertussen vieren jaloezie en haat en nijd er hoogtij. Manie een barjuffrouw, wiens relatie slecht te combineren blijkt met haar handeltje in soft-drugs. Cultuurbotsingen alom dus - het valt niet altijd mee om rekening te houden met 'de smaak van de anderen'.
Eddy en Stuart delen een studentenwoning. Door een misverstand in de administratie wordt Alex, een studente, hun derde kamergenoot. Al snel valt Alex voor de rustige Eddy, en Stuart ziet Alex wel zitten. Eddy zit in de knoop met z'n homoseksuele gevoelens en daarbij gaat hij nog eens warme gevoelens koesteren voor Stuart. De drie kunnen het als vrienden goed met elkaar vinden, maar sommige gevoelens gaan voor problemen zorgen.
Will is een 48-jarige playboy, die niet gelooft in echte liefde. Als hij de 22-jarige Charlotte tegenkomt, die een levensbedreigend tumor heeft, komt hier echter verandering in. Zij leert hem, wat ware liefde is.
De Große Mädchen uit de titel zijn Kati en Steffi, zeventien jaar oud en twee typische Berlijnse Mädels die al sinds hun kindertijd de beste vriendinnen zijn. Kati lijkt de ongelukkigste van de twee. Haar oerconservatieve en streng-katholieke moeder Ingrid houdt haar strak in het gareel, terwijl Steffi van haar veel modernere ouders meer vrijheid krijgt. Steffi's geluk breekt echter aan diggelen wanneer ze op een avond haar vader Hans ziet flikflooien met een andere vrouw. In plaats van wraak te nemen op haar vader of de overspelige vrouw, legt Steffi zich van dan af toe op het pesten van diens dochter Tessa, een meisje dat graag in het muziekgroepje van Carlos wil, die dan weer Steffi's vriend is.
Franny is vervreemd van haar familie. Wanneer door een ongeluk haar broer in een coma terecht komen keert ze terug naar huis. Wanneer ze zijn leven als aspirant-muzikant natrekt komt ze er achter dat zijn favoriete muzikant James Forester is. Ze besluit hem op te sporen. Franny en James krijgen vervolgens een onverwachte relatie en worden geconfronteerd met de realiteit van het leven.
De loser Paul verhuist van het platteland naar New York om daar te studeren. De overgang valt niet mee: hij heeft geen vrienden, en z'n kamergenoten maken 'm constant belachelijk. Dan ontmoet hij Dora, die een verhouding heeft met een professor aan de universiteit. Hij wordt verliefd.
De 16-jarige Billie staat versteld als ze te horen krijgt dat haar moeder zich wil laten transformeren van vrouw naar man, en dat ze tijdens deze periode bij haar vader moet gaan wonen. Billie en haar moeder waren altijd erg close, dus maken ze de afspraak dat ze elkaar elke dinsdag ontmoeten in het jaar dat ze gescheiden zijn.