Cinco jovens de Nova Iorque organizam uma festa de despedida para um amigo, na mesma noite em que um monstro, do tamanho de um arranha-céus, arrasa a cidade. Visto da perspectiva da camara de vídeo de um deles, o filme é um testemunho da sua tentativa de sobreviver ao mais irreal e aterrorizador acontecimento das suas vidas.

Quatro documentaristas embrenham-se na selva para filmar indígenas. Dois meses mais tarde, depois de o grupo não regressar, o antropólogo Harold Monroe viaja numa missão de resgate para encontrá-los. Consegue recuperar as latas de filme perdidas, que revelam o destino dos cineastas.

Há três anos, Donna (BRITTANY SNOW Todas Contra John) assistiu horrorizada a um predador obcecado (JOHNATHON SCHAECH The Wonders - O Sonho Não Acabou) matar sua família. Hoje é a noite de seu baile de formatura e, apesar de estar perturbada pelo passado, Donna está animada para celebrar seu futuro com seus amigos. O que ela não sabe é que o perturbado psicopata escapou do hospício. Ele voltou para caçá-la, decidido a matar qualquer um que se coloque em seu caminho. À medida que a noite avança, a pergunta que importa não é quem será a rainha do baile, mas sim quem sobreviverá à fúria do assassino.

Michael Griffin é um assassino invisível que se tornou um criminoso insano como resultado de um soro experimental de invisibilidade que está deixando-o louco enquanto o leva a uma morte lenta e dolorosa. Maggie Dalton, uma bela e brilhante pesquisadora bióloga é a única pessoa que pode mantê-lo vivo, mas quando o governo a usa como isca para atrair Griffin, ela tem que contar com a ajuda de Frank Turner, um detetive de homicídios de Seattle para protegê-la. Enquanto Griffin fica ainda mais perigoso e fora de controle, Turner só tem uma chance para manter Maggie viva: ele deve tomar o soro da invisibilidade e se tornar um homem sem sombra