Den romantiske komedie 'The Big Sick' er baseret på en sand historie om vanskelig kærlighed mellem forskellige nationaliteter. Pakistanske Kumail laver stand-up på en bar i Chicago, da han møder den hvide, amerikanske Emily. Hvad der starter med et engangsknald, udvikler sig hurtigt til noget mere. Kumails forældre ønsker dog, at han skal følge sine kulturelle rødder og lade sig indgå i et arrangeret ægteskab med en pakistansk kvinde. Da Emily bliver meget syg og må lægges i koma, møder Kumail forældrene på hospitalet for første gang, og de ser bestemt heller ikke ham som den perfekte svigersøn.
En kold morgen i udkanten af Buffalo, bliver Billy Brown sluppet ud af fængslet, efter at have siddet inde i fem år. Før han tager hjem, pønser han på en respektabel årsag til at han har været fraværende så længe, og historien er følgende; han har fået sig en strålende karriere som hemmelig agent, og så er han blevet gift med Wendy, en nydelig kvinde! Ret impulsivt udvælger han sig en ung danserinde, som han nu slæber med og tvinger til at spille kone. Forældrene lader sig fascinere, og Layla finder sig til rette i den "nye" familie.
Vi følger Ashtray, der vender tilbage til det sted, hvor han voksede op, og møder sin far og sine skøre venner. Der sker en masse mærkelige ting, og Ashtray er eksempelvis ældre end sin far, og hans bedste ven Loc Dogs bedstemor er en skydegal, gammel dame, der bebrejder sin excentrisk udseende søn for ikke at være sej nok.
De rige fætre Antonio og Sebastiano Coimbra er forretningsmænd fra Brasilien. De lever i frygt, fordi to lejemordere er efter dem! For at narre de to lejemordere, leder de efter et par dobbeltgængere. Greg Wonder, en småkriminel saxofonspiller og Elliot Vance, som er stuntmand, ligner Coimbra fætrene på en prik. For at udføre det farlige job som dobbeltgængere, bliver de lovet 1 million dollars - hver! På én dag bliver Greg og Elliot rige millionærer. Men stuepigerne er fuldstændig forvirrede. Pludselig har deres velopdragne og normalt kultiverede chefer fået frygtelige bordmanerer og en enorm appetit. Og lejemorderne får deres livs største chok!
Tracy Flick er stræberen, som altid scorer rene 12-taller, og som er fast besluttet på at blive elevråds-formand på Carver High. Den populære lærer Jim McAllister beslutter sig for at forpurre Tracys næsten sygeligt energiske stræben og rekrutterer en modkandidat. Han havde nok ikke forestillet sig, hvor vanskeligt det ville blive at standse Tracy.
Rigby Reardon er privatdetektiv af den hårdkogte slags. Derfor er kommer det ikke som en overraskelse, da dullen Juliet pludselig dukker op, og beder ham om at undersøge mordet på sin far. Sagen viser sig at være mere end almindelig speget.
Sammen danner Curly Sue og Bill Dancer et team, som overlever ved at lave lidt svindel og lidt bondefangeri. Som resultat af et af Bills tricks ender parret med at befinde sig i en rig sagførers lejlighed, men det viser sig at sagføreren ikke er så let et offer som så mange af de andre de før har bondefanget. Et er i hvert fald sikkert - hun bestemt ikke indstillet på at lade sig bedrage af to småsvindlere.
D.J. fortæller om familiens bryderier med kærlighedens mysterier - som musical. Hendes far Joe dyrker sin ulykkelige kærlighed Von rundt om i verden. Søsteren Skylar skal giftes med den kiksede romantiker Holden samtidig med, at hun fristes af Ferry. Hendes mor og stedfar synger og danser med i festlighederne, som ender i en hyldest til selveste Groucho Marx.
Harry er den sidste generation af The Crumbs, der er kendte og ekstremt dygtige detektiver. Desværre synes talentet at have svigtet hos Harry. Heldigvis får Harry en rolle at spille i hans chef Elliot Draisons ondsindede plan, der blandt andet indbefatter en dum detektiv. Med Harry på sagen tror Elliot, at alt vil gå efter planen. Men på trods af de gode odds synes det ikke at ville gå, som Elliot forventer.