Charlie sidder fast i arbejdet med at skrive et manuskript. I desperation skriver han sig selv ind i historien, men snart tager begivenhederne magten fra ham, og hans liv kommer i fare i den historie, han selv skaber.

Bill Lee arbejder med at udrydde skadedyr og kryb. Om dagen bruger han insektgiften til at dræbe kakerlakker, og om aftenen indtager han samme gift sammen med sin kone for at blive høj. I en vanvittig ulykke kommer Lee til at skyde sin kone i hovedet, hvilket får ham til at dykke lige ned i en verden af stoffer, paranoia og hallucinationer. Konstant forfulgt af spioner, skrivemaskiner og kæmpeinsekter jager Lee rundt efter svaret på sin egen gåde.

Som så mange gange før er forfatteren Mike Enslin tjekket ind på et hotel. Som så mange gange før har han booket hotellets notorisk "hjemsøgte" værelse, nr. 1408. Som så mange gange før forventer Mike en lang, kedelig nat, hvor han vil få bekræftet, at spøgelseshistorierne bare er noget, hotellet bruger til at lokke kunder til. Men i nat får Mike Enslin sig en overraskelse! I '1408', baseret på en roman af Stephen King, bliver publikum inviteret inden for i Mike Enslins værste mareridt, da han må tage kampen op mod et værelse, der ikke bare er hjemsøgt. Det er ondt, og her taler vi om ondskab af bibelske proportioner!