To Scotland Yard inspektører ved navn Bung og Slowbottom leder i en skov efter nogle forsvundne kvinder, men løber i stedet ind i den gale videnskabsmand Dr. Watt og hans sexede vampyrsøster Valaria. Midt i al halløjet dukker den stedlige varulv og et Frankenstein-uhyre op.
Da Batman og Robin modtager nødsignal om, at kommandør Schmidlapp er i yderste livsfare pa sin lystyacht, tøver de ikke et sekund med at komme ham til hjælp. Men signalet viser sig at være en dødsensfarlig fælde, for fire af klodens farligste forbrydere venter i skjul pa at gøre op med deres fjende nummer 1. Jokeren, Pingvinen, Riddler og Catwoman er formidable fjender. Og de har stjålet et våben, der kan give dem verdensherredømmet – hvis de ellers kan fa udryddet den dynamiske duo en gang for alle.
Der bliver sendt bud efter en ny sherif, men han er faktisk kun blikkenslager, men hedder Marshall og får derfor jobbet.
Den er helt gal om bord på den første kommercielle rumfærge til Månen. En terrorist har en bombe i tasken, motorerne sætter ud, færgen vender snuden direkte mod Solen, og kaffebeholdningen slipper op. Kun én mand kan redde situationen, og det er tilfældigvis selv samme Ted Striker, som to år forinden nødlandede en Boeing mod alle odds.
Mel Brooks er den griske milliardær Goddard Bolt, der vil jævne en fattig bydel i L.A. med jorden for at bygge et moderne butikscenter. Desværre ejer hans rival Vance Crasswell (Jeffrey Tambor) en del af området, og de to indgår et væddemål. Kan Coddard klare at leve en måned som hjemløs i kvarteret, så får han Vance's del. Kan han ikke klare det, så løber rivalen af med området.
Efter Dougs polterabend uden for Las Vegas, vågner vores Hangover mænd, Bradley, Ed, og Zach op i et fremmed rum i en endnu mærkeligere verden - uden Doug. Efter et møde den forkælede og umodne Effing og den barske, alkoholiske Justmitch, sætter vores helte brikkerne sammen og indser, at de er på et tog på vej til de dødelige Hungover Games. Det er en kamp for overlevelse når vores venner møder de forskellige distrikter, blandt andre The Superhero Distriktet og Johnny Depp Distriktet. Vil Bradley, Ed og Zach finde Doug og få ham tilbage før brylluppet?