Mazzy is verdwenen. Niemand weet waar ze is. Het enige wat de familie nog van haar heeft zijn de opnames van haar prachtige stem. Deze zijn opgeslagen in de familie studio. De familie bestaat uit; Mike, een muziekproducent, Dan, een geluidstechnicus die zijn werk zat is, Murphy, de autistische broer die constant een koptelefoon over zijn oren heeft, en Lilli, de moeder. Ze gaan door moeilijke tijden, niet wetende waar Mazzy gebleven is.

Een Duitse journalist, die een reportage over de VS moet maken heeft last van een writers-block en wil terug naar huis. Hij komt echter vast te zitten op een vliegveld waar gestaakt wordt. Daar krijgt hij het verzoek om een klein meisje, Alice, mee te nemen.

Melvin Udall woont in hartje Manhattan. Zijn dagelijks leven is een opeenhoping van gewoontes en dwangneuroses en als dit verstoord wordt raakt hij in paniek. Als hij op een dag door een andere serveerster wordt bediend en hij de zorg krijgt over het hondje van de buren waar hij een hekel aan heeft, stort zijn geordende leven ineen.

De New Yorkse postbezorger Jacob Singer probeert zijn leven op de rails te houden: zijn dagen zijn gevuld met flashbacks van zijn eerste huwelijk, zijn overleden zoon en zijn tijd in Vietnam.

Connie Sumner heeft een liefhebbende echtgenoot en een zoon van wie ze veel houdt. Toch wil ze meer. Wanneer ze op een dag een knappe vreemdeling tegen het lijf loopt terwijl ze een taxi probeert te halen raakt zij geobsedeerd door hem. Uiteindelijk krijgt ze wat met hem. Ze ondervindt echter al snel de negatieve kanten van deze egoïstische actie.