El FBI cerca a un assassí en sèrie, dit Buffalo Bill, que mata a les seves víctimes, totes elles adolescents, després de preparar-les minuciosament i arrencar-los la pell. Per poder atrapar-lo contacten amb Clarice Starling, una brillant llicenciada universitària, experta en conductes psicòpates, que aspira a formar part del FBI. Seguint les instruccions del seu cap, Jack Crawford, Clarice visita la presó d'alta seguretat on el govern manté tancat a Hanibal Lecter, antic psicoanalista i assassí, dotat d'una intel·ligència superior a la normal. La seva missió serà intentar treure-li informació sobre els patrons de conducta de "Buffalo Bill".
L'any 2035, el condemnat James Cole es proposa de mala gana per ser enviat en el temps per descobrir l'origen d'un virus mortal que va acabar amb gairebé tota la població de la terra i va obligar els supervivents a entrar en comunitats subterrànies. Però quan Cole és enviat per error al 1990 en lloc del 1996, és arrestat i tancat en un hospital psiquiàtric. Allà coneix la psiquiatra Dra. Kathryn Railly i el pacient Jeffrey Goines, fill d'un famós expert en virus, que pot tenir la clau del misteriós grup canalla, l'Exèrcit dels 12 Micos, que es creu que és el responsable de desencadenar la malaltia assassina.
Una psiquiatre intenta ajudar l'home que estima resoldre un assassinat enterrat al seu subconscient.
L'estat emocional del Dr. Powell està sent desafiat per un dels seus pacients al pavelló de psiquiatria; Prot, qui reclama ser d'un altre planeta, ha anunciat la seva partida de la terra, i la resta dels pacients s'apunten també per anar amb ell. Aquesta situació deixa al Dr. Powell preguntant-se sobre les seves pròpies habilitats per distingir la realitat de la fantasia.
Aïllats en un motel del desert de Nevada durant una tempesta, deu persones desconegudes entre elles comencen a sospitar l'una de l'altra quan es donen compte de que són assassinats un per un.
Jerry viu en un pis amb l'única companyia del seu gos Bosco i del seu gat Mr. Whiskers. Fins aquí tot sembla normal, però quan coneix la bella Fiona, el nostre protagonista arriba a casa seva i no dubta a explicar als animals de companyia sobre la trobada. Evidentment, ells contesten.
Un jove que viatja al cotxe a través de l'estat de Texas recull un autoestopista que no triga a confessar-lo que és un assassí. El jove espantat aconsegueix desfer-se'n pensant que ha passat el perill. Tot i això, el psicòpata continua matant i deixa pistes perquè la policia inculpi el jove conductor.
Turmentat per l'estrany suïcidi d'una pacient, un prestigiós psicòleg abandona la seva consulta i s'instal·la a Los Angeles a la recerca del suport del seu amic Jim que, al seu torn, està molt alterat per les incessants amenaces de mort de què està sent objecte . Poc abans de ser assassinat, Jim confessa que sospita de cinc pacients que està tractant en una teràpia de grup.
Minnesota, 1990. El detectiu Bruce Kenner (Ethan Hawke) investiga el cas de la jove Angela (Emma Watson), que acusa el seu pare, John Gray (David Dencik), de cometre un crim inconfessable. Quan John, de manera inesperada i sense recordar el que ha passat, admet culpa seva, el reconegut psicòleg Dr. Raines (David Thewlis) s'incorpora al cas per ajudar-lo a reviure els seus records reprimits. El que descobreixen desemmascara una sinistra conspiració.