Journalisten Gary Webb (Jeremy Renner) falder over en chokerende historie. I 1980'erne samarbejde CIA med mellemamerikanske narkohandlere for at finansiere støtte til kontraerne i deres kamp mod den nicaraguanske regering. Derved startede de nærmest egenhændig crack epidemien i USA. Gary Webbs artikel bliver trykt og skaber stor kontrovers. Så stor, at CIA beslutter sig for at gøre noget ved sagen. De går efter Webbs kilder og får dem lukket ned, og så går de igang med at destruere hans troværdighed. Filmen er baseret på en sand historie!

Retsmedicinsk psykolog Alex Cross rejser til North Carolina og slår sig sammen med det flygtede kidnapnings offer Kate McTiernan for at jage "Casanova", en seriemorder, der bortfører viljestærke kvinder og tvinger dem til at underkaste sig hans krav. Sporet fører til Los Angeles, hvor duoen opdager, at psykopaten måske ikke arbejder alene.

Bag Miamis skinnende overflade skjuler sig en brutal underverden, hvor alt handles – narkotika, våben og mennesker. Og ned i denne underverden dykker med jævne mellemrum politifolk, der opbygger en ny identitet, lever sig ind i en kriminel tankegang og optræder som gangstere for at infiltrere de kriminelle netværk. To af dem er Sonny Crockett og Ricardo Tubbs.