Harvey Pekar is een pessimist met weinig hoop om ooit verder te komen dan z'n saaie baantje in een ziekenhuis. Wanneer hij Robert Crumb ontmoet krijgt hij z'n grote doorbraak als comic schrijver. We zien hoe Pekar z'n vrouw Joyce ontmoet, een vaste gast wordt bij David Letterman, en hoe hij kanker overwint.
Bob Rueland, een succesvolle architect in Chicago, is gelukkig getrouwd met Elizabeth. Door een tragisch verkeersongeval komt zijn levenslustige vrouw om het leven. Ondertussen, elders in Chicago, zijn de vrienden en familie van Grace Biggs in de wolken wanneer ze vernemen dat er eindelijk een donorhart beschikbaar komt voor hun doodzieke vriendin. Het is het hart van Elizabeth. Zowel Bob als Grace maken een moeilijke tijd door na deze traumatische ervaringen. Tot een vriend van Bob hem overhaalt om uit eten te gaan met een blind date in een Italiaans restaurant.
Tijdens de Amerikaanse burgeroorlog wordt een gewonde Yank opgesloten in een meisjesschool in het zuiden van de VS. De vrouwen vallen al snel voor zijn charmes. Er ontstaat echter een klimaat van haat en bedrog tussen de vrouwen onderling, en uiteindelijk ook tegen hem.
Dr. John Dolittle heeft een goed leven: een leuk gezin en een goeie baan als dokter. Op een nacht rijdt hij een hond aan die hem uitscheldt. Vanaf dat moment heeft hij het vermogen om met dieren te kunnen praten. Als de hond dit doorvertelt komen veel dieren naar hem toe voor medisch advies. Zijn collega's denken dat John gek is en al snel gaat er veel mis met zijn baan en gezin, totdat er een tijger verschijnt.
2 journalisten van een tabloid uit Chicago worden samen met een 'engel-expert' gevraagd om naar Iowa te reizen, waar een vrouw claimt haar huis te delen met een engel genaamd Michael. Ze ontdekken dat ze de waarheid spreekt, maar Michael is niet zoals ze verwachtten: hij rookt, drinkt en heeft een kleurrijk vocabulaire. Ze zouden nooit geloven dat hij een engel is, ware het niet voor de 2 vleugels die vastzitten aan z'n rug. Michael stemt toe om met het drietal naar Chicago te reizen, en de reis zal hun levens voorgoed veranderen.
Jessie Montgomery is een verwend nest met als bijzondere bezigheden overdadig geld uitgeven en zich wild gedragen. Dit tot groot verdriet van haar steenrijke vader Charles die op een avond wenst dat hij nooit een dochter had. Stella, een elf, brengt zijn wens tot vervulling. Jessie die daardoor straatarm wordt en geen vrienden meer heeft moet nu haar brood verdienen als dienstmeid. Stella hoopt daarmee dat ze haar lesje zal leren.
Schrijver Nora Nichols vindt inspiratie door vanuit haar slaapkamerraam de escapades van haar buurman Lucas te bekijken. Maar de zaken nemen een interessante wending als ze beseft dat hij ook heeft gekeken.
Herfst 1910, hoog in het Noorden. Een kampement van Inuit-nomaden wordt bedreigd door hongersnood. De situatie wordt nijpend als dag na dag de jagers met lege handen terugkeren. Niemand weet echter dat de sjamaan Croolik middels zwarte magie er voor heeft gezorgd dat alle dieren zijn verdwenen. De wijze vrouw Saya herinnert zich de legende van Sarila, een beloofd land verscholen achter de gletsjers, waar alles in overvloed zou zijn. De legende gaat dat alleen degene met een zuiver hart de plek mogen betreden. De verraderlijke kraai van Croolik, Kwatak, gaat ermee akkoord dat de drie jonge Inuit Putulik, Apik en Markussi op zoek gaan naar Sarila om hun stam te redden.
Tijdens een storm spoelt op een strand in Kaapstad het verminkte lichaam van een Chinees aan. Politieman Sizwe Miya ziet het als de perfecte kans om zich te bewijzen en zijn felbegeerde promotie binnen te halen. Zijn chef, Venske, geeft hem de zaak maar stuurt een jonge agent mee om een oogje in het zeil te houden. Al gauw ontdekt Sizwe dat het gaat om een moord die verband houdt met de smokkel van kostbare zeeschelpdieren door de Chinese maffia. Van 'Specialist', een vroegere vriend die inmiddels een berucht crimineel is, krijgt Sizwe een tip die uiteindelijk leidt tot een grootscheepse actie tegen de smokkelaars. Maar Sizwe kan het transport van de in beslag genomen schelpdieren niet begeleiden, want Venske roept hem terug. Vervolgens wordt de lading gestolen. Sizwe beseft dat hij net als Venske een marionet van 'Specialist' is geworden. Maar hij is niet van plan om daarin te berusten...