Dusørjægeren Joe og den eftersøgte Tuco har slået sig sammen. Joe indkasserer sin dusør, men sikrer, at Tuco når at flygte igen. Det indbringende partnerskab ophører, da Joe forlader sin makker i ørkenen, men de tvinges til at arbejde sammen igen i jagten på en begravet skat. Desværre har også den onde Setenza fået færten af pengene. Filmen vises i den nyrestaurerede udgave fra 2003 med 14 minutters ekstra spilletid.

Jerbanebaronen Morton hyrer en flok lejemordere med den sadistiske Frank i spidsen for at slippe af med jordejeren Brett McBain og hans familie. Herefter arver Bretts nyankomne anden kone, Jill, hele balladen. De fredløse Cheyenne og Harmonica kommer Jill til undsætning i kampen mod Frank. Det viser sig snart, at alliancer og konflikter fra fortiden har stor indflydelse på de nuværende relationer.

To dusørjægere slår sig sammen for at fange Indio, der med sin bande gør klar til at røve banken i El Paso. De to dusørjægere har forskellige grunde til at være efter Indio, men kan de overhovedet stole på hinanden?

Lykkeridderne Dobbs og Curtin slår pjalterne sammen med gamle Howard, der ved hvor man kan grave guld. Sammen investerer de deres sidste spareskillinger og en uventet lottogevinst i en ekspedition. Og de har heldet med sig. Men efterhånden som rigdommene hober sig op har de tre mænd svært ved at bevare tilliden til hinanden.

Manden uden navn rider ind i en by, der er splittet mellem to familier. John Baxter og Ramon Rojo bekriger hinanden med alle midler, og fremmede plejer at rejse videre for ikke at blive dræbt. Men den fremmede bliver og planlægger, hvordan han bedst spiller de to grupper ud mod hinanden, så han selv kan blive rig.

Der var engang i Mexico i slutningen af forrige århundrede, hvor vesten stadig var vild, og revolutionen gjorde livet farligt for alt og alle. Her møder banditten Juan ved et tilfælde IRA-sprængstof-eksperten Sean Mallory, der er på flugt fra englænderne. Det tager ikke mange øjeblikke, før det går op for Juan, at Sean kan sprænge hvad som helst til atomer. Så han overtaler Sean til at hjælpe ham med at røve den ellers topsikrede bank i Mesa Verde. Uheldigvis vil Sean hellere hjælpe med revolutionen og stikker af, men Juan er lige i hælene på ham. Og den mexicanske hær er på jagt efter dem alle sammen...

Vagabonden Trinity, kommer til en by, hvor han finder ud af, at hans bror er sherif. Broderen er i virkeligheden en hestetyv og plattenslager, som har brækket benet på den forhenværende sherif, og derfor har han valgt at udgive sig for at være sheriffen, så ingen opdager sandheden. Selv om de to brødre ikke er de oplagte beskyttere, ender de alligevel som eneste værn for en gruppe mormoner. Mod den onde jordejer Major Harriman, som for alt i verden vil have mormonernes jord, for sig selv.

Den legendariske revolvermand Jack Beauregard er på jagt efter sin brors mordere. Han har sat sig for, at denne morderjagt skal blive afslutningen på en lang karriere, hvorefter han agter at flytte til Europa og leve et fredeligt liv. Undervejs møder han Nobody en revolvermand på vej op og en stor beundrer af den aldrende Beauregard. Nobody sætter alt ind på at få Beauregard til at trække sig tilbage med stil. Det vil sige indskrive sit navn i vestens historie, inden han trækker sig tilbage, og Nobody arrangerer efter megen dramatik et møde mellem Beauregard og 150 ridende desperados.

Halvblodsindianeren Keoma vender hjem efter at have kæmpet for Nordstaterne under den amerikanske borgerkrig. Alt er imidlertid forandret - egnen er i mellemtiden blevet overtaget af hensynsløse sydstatsfolk ledet af Caldwell. Da Keoma redder en gravid kvinde fra at ende i en umenneskelig fangelejr for pestramte, kommer han på kant med Caldwell og hans allierede.

Indianeren Navajo Joe, den eneste mand, der er i live, da den lovløse Marvin Duncan og hans bande angriber Joes by. Naturligvis sværger Navajo Joe hævn. Han rider til den nærmeste by for at samle en bande, men der er ikke rigtig nogen, der har lyst til at rode sig ind i den konflikt. Så må han jo bare tage hævn ene mand!

Revolvermanden Hud ankommer til byen Blackstone for at få hævn over dem, der dræbte hans bror, der blev lynchet af byen på grund at et røveri. Pengene er stadig ikke fundet. Der er naturligvis en masse folk, der leder efter byttet: En mexikansk gangster, byens forretningsmænd, den kvindelige ejer af banken, så Blackstone er lidt af en heksekedel i øjeblikket. Det rører dog ikke Hud, der kun har hævn i tankerne.