Den gamle professor, Isak Borg, er i sin bil på vej til Lund for at blive udnævnt til æresdoktor. Undervejs drømmer han sig tilbage til fortiden og genoplever både de mange jordbærsteder og de store skuffelser, han har mødt gennem sit lange liv. Han erkender, at hans liv på det menneskelige plan har været en fiasko. - I en af Bergmans bedste film ses Victor Sjöström, kendt instruktør fra stumfilmens guldalder, i en uforglemmelig rolle som den angrende professor.
Joel (Jim Carrey) bliver forbløffet over at opdage, at hans kæreste Clementine (Kate Winslet) har fået deres kaotiske forhold slettet fra sin hukommelse. I ren og skær desperation kontakter han opfinderen af processen dr. Howard Mierzwiak (Tom Wilkinson) for at få den samme behandling. Men da minderne om Clementine begynder at fortage sig, går det pludselig op for Joel, hvor højt han stadig elsker hende.
En stakkels jazzmusiker plages af tanken om, at hans kone er ham utro. Bedre bliver det ikke, da han senere bliver anklaget for at have myrdet hende. En ung bilmekaniker bliver af en fristende smuk kvinde draget ind i et net af løgne og bedrag. Deres skæbner bliver knyttet sammen ved det, at de personer der gør deres liv så besværligt, måske er én og samme person. Og gennem en række mystiske og utrolige hændelser - som faktisk sætter spørgsmål ved deres egen identitet - knyttes de endnu tættere sammen. De kastes ud i en mental rejse fyldt med visuelle og lydmæssige oplevelser. Hvem er hvem, og hvem har gjort hvad?
Mød Clarence, Elvis-fan, kung-fu filmekspert og han sælger tegneserier, mød så Alabama, nybegynder i luderbranchen. De støder sammen i en regn af popcorn i biografen og der opstår umiddelbart sand kærlighed. De gifter sig med det samme, og Clarence giver Alabama en sød morgengave - han nakker hendes alfons! Og får en taske fyldt med kokain med i ved en fejltagelse... Med mafiaen i hælene flygter de i en lyserød cadillac mod Hollywood, hvor en ven af Clarence måske kan skaffe dem af med stofferne. I Hollywood havner de midt i mellem politiet, blodtørstige gangstere og gale bodyguards...
New Yorker manuskriptforfatteren Barton Fink, ankommer i 1941 til Hollywood for at skrive et B-films-manuskript til "wrestling-stjernen" Wallace Beery. Fink flytter ind på et lurvet hotel men rammes snart af skriveblokering. Han opsøges af manden, der bebor naboværelset, den tilsyneladende joviale Charlie Meadows. Meadows repræsenterer "den almindelige mand", som Fink så gerne vil skrive for men dybest set foragter og irriteres af. For at blive hjulpet ud af sin skriveblokering bliver Fink sat i forbindelse med en beundret kollega, Mayhew. Fink opdager, at de fleste af Mayhews manuskripter er skrevet af dennes elskerinde, Audrey.
Viktor Navorski der pga. bureukratiske forviklinger strander i New York Citys JFK lufthavn. En blodign borgerkrig i hans hjemland gør ham statsløs og han kan defor ikke forlade lufthavnens transithal, hvor han vælger at ”bosætte”. Viktor bliver en del af lufthavnens dagligdag, hvor han møder stewardessen Amelia…
Ved De Olympiske Lege i 1972 blev de israelske atleter taget som gidsler og siden myrdet af den palæstinensiske terrorgruppe Black September. Det udviklede sig til en tragedie og som kostede 11 israelere livet. Efterfølgende rekrutterede den israelske regering en gruppe Mossad agenter, som fik til at opgave at efterspore og derefter henrette dem, der var ansvarlige for aktionen.
Montana lige efter århundrede skiftet. Her suser vinden stadig trolsk i løvet, bjergene rejser sig næsten majestætisk mod himlen og den utæmmede flod flyder ufortrødent fremad. Dette storslåede landskab udgør rammen for historien om brødrene Norman og Paul Maclean. Godt nok er de som dag og nat, men de elsker hinanden over alt på jorden. Som årene går glider de dog fra hinanden. Norman forlader byen og går seriøst ind for sine studier, mens Paul bliver tilbage og vier sit liv til sprut, spil og kvinder. Da de atter ses igen mange år senere, varer det kun kort tid før katastrofen rammer dem! Lykken varer ikke evigt - kun i vores erindring...
Det brutale mord på en familie i en lille by i Kansas i november 1959 fanger Truman Capotes (Philip Seymour Hoffman) interesse. Den berømte forfatter af ”Frokost på Tiffany” begynder sammen med sin barndomsven Nelle Harper Lee (Catherine Keener), der senere skriver ”Dræb ikke en sangfugl", sin egen efterforskning, og det lykkes ham at vinde lokalbefolkningens tillid på trods af sin affekterede adfærd og ekstravagante levestil. Arbejdet med bogen ”Med koldt blod” (som lægger fundamentet til en helt ny genre i amerikansk litteratur) begynder at tære på Capote i takt med, at han lærer morderne at kende og deres henrettelse nærmer sig – han bliver påvirket på en måde, som han aldrig havde forestillet sig.
Lenny Nero lever af at sælge "clips" - illegale virtual reality-optagelser af virkelige hændelser set gennem andres øjne. Sex, romantik, spænding - det er præcis som at opleve det selv. Året er 1999, og Los Angeles er præget af paranoia og nervøs energi op til årtusindskiftet. Og da Lenny får et kontroversielt og grusomt clip i hånden, leder det til en hemmelighed, der kan sætte hele byen i brand.
Den forsmåede Kate, drager til Frankrig for at hente sin kæreste ud af kløerne på en fransk skønhed. Kate får hjælp af Luc, der hævder, at han er specialist udi forførelsens kunst. Men Luc har ikke helt rent mel i posen.
Los Angeles, år 2001. Tom Tom har boet længe på det tarvelige "Million Dollar Hotel" i byens fattigste og farligste område. Han har forelsket sig i en af hotellets andre gæster, den gådefulde Eloise. Deres forsøg på at nærme sig hinanden bliver afbrudt, da FBI-agenten Skinner dukker op. Izzy, en stofmisbruger, er blevet fundet død uden for hotellet. Sprang han selv ned fra taget, eller blev han skubbet? Snart er alle hotellets gæster under mistanke.