Mr. Nobody skildrer Nemo Nobodys livshistorie, en 118-årig mand, der er den sidste dødelige på jorden, efter den menneskelige race har opnået næsten udødelighed. På sit dødsleje deler Nemo sin livshistorie med en journalist og gennemgår de valg, han har gjort undervejs. Men selv med sit sidste åndedrag venter en afgørende beslutning om hans skæbne.
Børsmægleren James Shannon finder pludselig ud af, at han - hvis han bliver gift inden kl. 19.00 på sin 27-års fødselsdag - arver syv millioner dollars fra et excentrisk familiemedlem. Men James har pludselig travlt med at finde en kone, da hans 27-års fødselsdag er i dag!
Engang i fremtiden lykkes det at standse menneskets ældningsproces ved 25-årsalderen. Til gengæld kradser man af på sin 26 års fødselsdag, medmindre man køber, låner eller stjæler ekstra levetid. Da en rig fremmed forærer 100 af sine bonusår til den fattige Will og springer ud fra en bro, kommer Will i tidspolitiets søgelys. Hans flugt ender som en Robin Hood-agtig revolte mod systemets ulighed.