Een complex, voortdurend veranderend web van dromen binnen dromen, zonder een echt plot, gecentreerd rond een groep van zes zeer respectabele en hooggeplaatste personen in de samenleving en hun voortdurende pogingen om samen een etentje te houden.
Pierre en Séverine Serizy lijken een gelukkig echtpaar, maar Pierre is een druk bezette chirurg en onbewust is Séverine ontevreden. Zij geeft zich over aan vreemde dromen. Via via hoort ze dat een vriendin in een bordeel werkt. Na enige aarzelingen begint ook Severine als prostituee.
Jim Jarmusch is begonnen aan 'Coffee and Cigarettes' in 1986 als een 6 minuten durende improvisatie tussen Steven Wright en Roberto Benigni. Twee mensen ontmoeten elkaar in een koffiebar om te drinken, roken en babbelen. Enkele jaren later maakte Jarmusch een andere versie, bekend onder de naam 'Memphis version', waarin Steve Buscemi een ober is en Joie Lee en Cinqué Lee de klanten zijn die koffie drinken en sigaretten roken. Door de jaren heen is Jarmusch door gegaan met dit soort opnames maken en dat is intussen bij elkaar deze film geworden.
De Aardling Arthur Dent heeft een slechte dag. Zijn huis staat op het punt met de grond gelijk gemaakt te worden, en hij ontdekt dat zijn beste vriend Ford Prefect afkomstig is van een kleine planeet nabij Betelgeuse. Alsof dit nog niet genoeg is komt hij er achter dat de aarde op het punt staat vernietigd te worden om plaats te maken voor een intergalactische snelweg. Arthur weet samen met Ford net op tijd z'n planeet te verlaten, wat het begin is van een bizarre trektocht door het heelal. Zijn enige houvast: het Intergalactisch Liftershandboek.
Alicia Tate, moeder van twee en 16 jaar getrouwd, wordt verliefd op de saxofoon-speler Joe. Voor haar pijnlijke rug gaat ze naar Dr. Yang, een oriëntaalse kruidendokter die ontdekt dat de problemen niet door haar rug komen, maar door haar geestelijke toestand. Dr. Yang's magische kruiden geven Alice speciale krachten, die haar uit de dagelijkse sleur weten te halen.
Honey Daniels (Jessica Alba) wacht haar hele leven al om de wereld haar dans-moves te laten zien, maar alles wat ze graag wil, is net een stap te ver. En dan komt haar kans van een op duizend in de vorm van een regisseur die Haar in een club ziet dansen en haar een kans geeft als back-up-danseres. Haar talent is duidelijk te zien en vanaf dat moment komt haar droom eindelijk uit. Ze doet de choreografie voor een aantal populaire Hiphop- en R&B Artiesten. het lijkt allemaal te mooi om waar te zijn. en bijna net zo snel als de droom is opgekomen, begint hij te verdwijnen.
Justine is een 30-jarige vrouw die vast zit in een saai leventje: ze woont in een klein dorp in het zuiden van Amerika, werkt al jaren in een grote winkel, heeft een weinig spannend huwelijk en kan maar geen kinderen krijgen. Dit verandert wanneer ze een geheime relatie krijgt met een jonge collega. Wanneer de beste vriend van haar echtgenoot dit ontdekt beginnen de problemen, en wordt Justine gedwongen een keuze te maken.
Wayne moet van de geest van Jim Morrison een concert gaan organiseren. Hij krijgt daarbij de hulp van Garth maar ze weten eigenlijk niet hoe ze grote bands moeten krijgen maar ze krijgen als advies: als je ze boekt komen ze. De manager van de vriendin van Wayne probeert haar naar LA te krijgen weg van Wayne, als dit gebeurt moet Wayne alles proberen om haar terug te krijgen.
Een jonge vrouw woont in een woonwagenpark in de woestijn. Ze krijgt te maken met een dilemma dat haar voor de keuze stelt om voor haar vader te gaan zorgen of haar eigen geluk na te streven.
Het wel en wee van een geobsedeerde wetenschapper, een vrouwelijke natuurkenner en het wezen dat ze ontdekken, een man geboren en getogen in de wildernis. Als wetenschapper wil Nathan de natuurmens in de maatschappij herintegreren, te beginnen met het bijbrengen van goede manieren. Maar zijn vriendin Lila denkt daar anders over. Zij wil zijn verleden als mensaap intact houden, omdat het een vorm van vrijheid is die de meesten hem benijden.
Drie bankmedewerkers hebben min of meer hetzelfde plan. Baliemedewerker Stuart vindt het een geniaal idee om $ 225.000 uit de kluis te 'lenen', naar Las Vegas te gaan en bij roulette alles in één keer in te zetten op zwart. Sheila wordt door haar vriend gedumpt, heeft geld nodig en met de $ 40.000 die ze uit de PIN-automaten wil halen moet ze toch een eind kunnen komen. En assistent manager Jason gaat niet de bank beroven, maar één van de cliënten: miljonair Charles Merchant. Want deze schoot ooit de moeder van Jasons huiseend dood. Zonder dat ze het van elkaar weten voeren ze hun plan allemaal op dezelfde dag uit.
De succesvolle Hollywood impressario, Jack Giarmo (Ben Affleck), heeft alles wat zijn hartje begeert: een succesvolle carrière, geld en een beeldschone vrouw, Nina (Rebecca Romijn). Toch blijft Jack het gevoel houden dat er iets in zijn leven ontbreekt en hij gaat een cursus schrijven volgen om zijn gevoelens te ontdekken. Wanneer Jack er vervolgens achter komt dat zijn vrouw hem bedriegt met zijn belangrijkste cliënt, begint zijn perfecte leventje scheuren te vertonen. Als dan ook nog zijn dagboek gestolen wordt door een ambitieuze journaliste beginnen de problemen pas echt. De geheimen in zijn dagboek kunnen het einde betekenen van Jacks carrière en privé-leven. Jack moet zich in allerlei bochten wringen om zich hier uit te redden.
Steven heeft het helemaal voor elkaar. Hij is accountant en heeft de mooiste vrouw van de planeet. Chloe is de droom van iedere man, een model geschapen door god zelf, zou je zeggen. Steven voelt zich de koning met haar, totdat hij merkt dat ze vreemd gaat. Hij stort zich in het wildste uitgaansleven om haar te vergeten. Hij koopt het juiste horloge, de juiste kleren en huurt een onbetaalbare auto om indruk te maken op de mooiste vrouwen.